Descrizione del progetto
Il ruolo svolto dai macrofagi meningei nella protezione del sistema nervoso centrale
Le meningi sono i rivestimenti membranosi del sistema nervoso centrale; esse sostengono la vascolarizzazione cerebrale e quella cranica. Questi tessuti contengono una rete di macrofagi suddivisa in due popolazioni, le cui funzioni sono scarsamente studiate. In precedenza, il team del progetto ha scoperto che le popolazioni di macrofagi meningei rappresentano la prima linea di difesa contro i neuropatogeni. La loro assenza comporta infezioni delle meningi, il che porta a una malattia letale del cervello. L’obiettivo del progetto CNSentinels, finanziato dall’UE, è comprendere i meccanismi che controllano la distribuzione delle popolazioni di macrofagi presso la superficie del cervello, nonché chiarire il ruolo svolto da tali popolazioni nella protezione del sistema nervoso centrale da agenti patogeni neuroinvasivi. Il progetto svelerà l’organizzazione spaziale del sistema di difesa del cervello e i meccanismi coinvolti nella protezione del sistema nervoso centrale.
Obiettivo
Due to the vital importance of the Central Nervous System (CNS), its infection and inflammation have to be tightly controlled. The surface of the CNS is connected to the periphery by a rich and complex tissue, the meninges. They contain a vast network of macrophages subdivided in two populations endowed with elusive functions. Using innovative depletion strategies in experimental mouse models, I discovered that meningeal macrophage populations represent the first line of protection against neuroinvasive pathogens. In their absence, specific areas in the meninges become highly infected, leading to fatal brain disease. The goal of ‘CNSentinels’ is to understand 1/the mechanisms controlling the spatiotemporal distribution of macrophage populations at the brain surface and 2/the relative contribution of the two macrophage populations in protecting the CNS against neuroinvasive pathogens. To this aim, I developed innovative strategies to visualize and manipulate meningeal macrophages in vivo that I will combine with cutting-edge gene editing techniques, in mice infected with lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV). This pioneer work will help understand the spatial organization of the brain defence system and the molecular mechanisms involved in CNS protection, and will provide new avenues to design therapeutic strategies.
Campo scientifico
Parole chiave
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
ERC-STG - Starting GrantIstituzione ospitante
75654 Paris
Francia