Descripción del proyecto
Nuevas inmunoterapias para el cáncer y otras enfermedades
Los linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (CAR, por sus siglas en inglés) son células inmunitarias modificadas genéticamente que eliminan las células objetivo con precisión gracias a la combinación de las funciones de unión a antígenos y de activación de los linfocitos T. Su adaptación ha permitido el desarrollo de nuevos tratamientos para pacientes con neoplasias hematológicas de linfocitos B. Constituyen una opción muy prometedora para otros tipos de cáncer y otras enfermedades, como las patologías asociadas a la senescencia, pero todavía se deben resolver las limitaciones de la heterogeneidad antigénica o la alteración del tráfico de linfocitos T. El proyecto CARsen, financiado con fondos europeos, desarrollará un nuevo concepto terapéutico mediante el diseño de linfocitos T contra células senescentes que se combinarán con tratamientos inductores de senescencia en células tumorales. Se evaluará la seguridad y eficacia de este nuevo tratamiento en modelos murinos de tumores sólidos y senescencia celular.
Objetivo
The adoptive transfer of T cells expressing CD19-directed chimeric antigen receptors (CARs) has yielded remarkable efficacy in patients with hematological B-cell malignancies. CARs are a class of synthetic receptors that reprogram T cell specificity, function and metabolism. Engineered T cells are applicable in principle to other cancers and diseases, but clinical success will critically depend on further progress to overcome current limitations such as antigenic heterogeneity or impaired T cell trafficking and function. We propose to develop CAR T cells targeting senescent cells as a novel therapeutic concept for cancer and senescence-associated diseases. Cellular senescence is a stress-response program characterized by stable cell cycle arrest that serves as a potent tumor-suppressive mechanism. Conversely, accumulation of senescent cells generates a chronic inflammatory milieu, which contributes to a plethora of pathologies, such as liver or lung fibrosis and can even promote tumor progression.
Our preliminary data demonstrate that CAR T cells can efficiently clear senescent cells, providing therapeutic benefit in a murine model of liver fibrosis. We thus firmly believe that senolytic CAR T cells have broad therapeutic potential. To this end, we will apply innovative engineering strategies to develop modular CAR designs tailored to senescence-specific requirements. We will determine safety and efficacy of senolytic CAR T cells in murine models of cellular senescence and solid tumors. Importantly, we will evaluate combined treatment approaches of senescence-inducing therapies with CAR T cells targeting senescent and proliferating tumor cells. Finally, we will investigate engineering tools to optimally direct senolytic CAR activity to mediate durable tumor regression.
This project combines two emerging concepts of anticancer therapies and goes beyond current applications of CAR therapies. The efforts may lead to promising new therapeutic avenues.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2020-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
72074 Tuebingen
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.