Projektbeschreibung
Ein chimäres In-vivo-Modell zur Erforschung der Alzheimer-Krankheit
Trotz umfassender Forschung an der Pathophysiologie der Alzheimer-Krankheit sind die zugrundeliegenden molekularen und zellulären Mechanismen weiterhin unklar. Darum besteht Bedarf an besseren menschenorientierten Modellen, die die Genetik der Erkrankung festhalten und die Entwicklungen im menschlichen Gehirn genauer abbilden. Das EU-finanzierte Projekt STEMAD3D will darum Mäusen Hirnorganoide transplantieren, die aus von Alzheimer-Erkrankten induzierten pluripotenten Stammzellen erstellt wurden. Dieses chimäre Modell wird als physiologische Umgebung zur Untersuchung molekularer und zellulärer Veränderungen im Verlauf der Alzheimer-Krankheit dienen und die Rolle des Immunsystems aufzeigen helfen. Aufbauend auf den Projektergebnissen könnten neue Therapien gegen die Alzheimer-Krankheit entwickelt werden.
Ziel
Alzheimer’s disease (AD) is the most common age-related neurodegenerative disease. Despite the significant progress made towards unpacking the pathomechanisms of AD, the molecular and cellular mechanisms underlying AD pathogenesis remain poorly understood. Previous studies mainly relied on animal models that do not capture human-specific biology, monolayer neural cultures that do not capture pathological hallmarks of the disease, and post-mortem tissues that only capture disease end-stage. There is thus a pressing need for new complementary approaches that preserve the disease genetics, mimic disease pathology, and more closely reflect human brain environment. I have developed a chimeric system for transplantation of Induced Pluripotent Stem Cells (iPSC)-derived brain organoids into the mouse brain, providing a powerful platform to study AD under a physiological environment. This project aims to understand the molecular and cellular aberrations underlying AD pathogenesis. I propose to achieve this goal via a novel combination of a chimeric model, iPSC-based patient-specific brain organoids, transcriptomics, epigenetics, and genetic editing approaches. We will determine the disease-associated progressive changes at the transcriptome level, examine the cellular aberrations both in vitro and within the in vivo brain environment, and identify molecular regulators that underlie disease deficits and might enhance susceptibility to AD manifestation. Next, we will define perturbations in the epigenetic landscape associated with AD. Finally, this project seeks to extend towards identifying critical mechanisms that govern the interplay between neurons and the immune system in AD. I anticipate that this research will uncover novel molecular, cellular, and functional mechanisms that govern AD pathology, and may provide a basis for developing future therapeutic strategies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie Demenz Alzheimer
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS Transkriptome
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Transplantation
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Epigenetik
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
ERC-STG - Starting Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2020-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
91904 JERUSALEM
Israel
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.