Descripción del proyecto
Inmunoterapia contra el cáncer basada en LEGO
La incidencia del cáncer está aumentando en todo el mundo y, pese a los avances en los tratamientos, estos presentan multitud de efectos secundarios que afectan a su eficacia. La inmunoterapia ha surgido como una estrategia prometedora contra el cáncer, pero es necesario abordar sus problemas en cuanto a la eficacia y la toxicidad. El proyecto financiado con fondos europeos THERA-LEGO trabajará a partir de la experiencia anterior para producir glucodendrímeros reclutadores de anticuerpos (ARG, por sus siglas en inglés) usando un método molecular de tipo LEGO que permite la fijación a anticuerpos endógenos y redirigirlos contra los tumores. Los ARG forman complejos ternarios con las células cancerosas, lo que causa apoptosis. Un grupo de científicos cribará estas estructuras ARG sintéticas en modelos humanizados del cáncer antes de pasar a la fase de desarrollo clínico.
Objetivo
Cancer remains a major cause of mortality worldwide, with projections estimating that 40% of population will be diagnosed with a form of cancer during their lifetime. Despite significant progress in treatment modalities, current therapeutic regimens are still deficient due to intolerable side effects, while stray cancer cells often escape destruction. Immunotherapy-based approaches certainly represent the most promising alternatives in this area although very limited approaches are available. In addition, major issues remain to be addressed such as the lack of efficiency and autoimmune toxicity for a large population of patients. In the ERC Consolidator grant “LEGO”, we have demonstrated that fully synthetic structures with unprecedented combinations have immunological properties against cancers. We have developed a “molecular LEGO” approach to construct Antibody Recruiting Glycodendrimers (ARGs) embedded with key structural parameters and capable of redirecting endogenous antibodies present in the human bloodstream against tumors without preliminary immunization. Among a variety ARGs, we have identified two lead compound that: 1/ recruit natural Abs with a cluster of oligosaccharides; 2/ target cancer receptors with a cluster of peptides; 3/ promote the formation of a ternary complex between natural Abs and cancer cells; 4/ promote up to 60% of cytotoxicity towards cancer cells in vitro. Within THERA-LEGO, we aim to investigate the commercial feasibility and the in vivo properties of our lead compounds (toxicity, stability, biodistribution, pharmacokinetics/dynamics, immunogenicity) in humanized mice models, to facilitate the transfer of the technology to a company and the initiation of clinical development. The work to be done in this project will advance our assets from a Technology Readiness Level (TRL) of 3 to 5 and will enable us to create an exploitation strategy (relying either on commercialization through own spin-off or licensing to a pharma company).
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-POC - Proof of Concept GrantInstitución de acogida
38058 Grenoble
Francia