Description du projet
Une immunothérapie contre le cancer basée sur le jeu de LEGO
L’incidence du cancer augmente à l’échelle mondiale et, malgré les progrès des traitements, de nombreux effets secondaires entravent leur efficacité. L’immunothérapie est apparue comme une stratégie anticancéreuse prometteuse, mais les problèmes d’efficacité et de toxicité restent à résoudre. Le projet THERA-LEGO, financé par l’UE, s’appuiera sur l’expérience précédente pour produire des glycodendrimères recruteurs d’anticorps (ARG) à l’aide d’une approche moléculaire LEGO capable de lier les anticorps endogènes et de les rediriger contre les tumeurs. Les ARG forment des complexes ternaires avec les cellules cancéreuses, provoquant la mort cellulaire. Les scientifiques cribleront ces structures ARG synthétiques dans des modèles humanisés de cancer avant de procéder au développement clinique.
Objectif
Cancer remains a major cause of mortality worldwide, with projections estimating that 40% of population will be diagnosed with a form of cancer during their lifetime. Despite significant progress in treatment modalities, current therapeutic regimens are still deficient due to intolerable side effects, while stray cancer cells often escape destruction. Immunotherapy-based approaches certainly represent the most promising alternatives in this area although very limited approaches are available. In addition, major issues remain to be addressed such as the lack of efficiency and autoimmune toxicity for a large population of patients. In the ERC Consolidator grant “LEGO”, we have demonstrated that fully synthetic structures with unprecedented combinations have immunological properties against cancers. We have developed a “molecular LEGO” approach to construct Antibody Recruiting Glycodendrimers (ARGs) embedded with key structural parameters and capable of redirecting endogenous antibodies present in the human bloodstream against tumors without preliminary immunization. Among a variety ARGs, we have identified two lead compound that: 1/ recruit natural Abs with a cluster of oligosaccharides; 2/ target cancer receptors with a cluster of peptides; 3/ promote the formation of a ternary complex between natural Abs and cancer cells; 4/ promote up to 60% of cytotoxicity towards cancer cells in vitro. Within THERA-LEGO, we aim to investigate the commercial feasibility and the in vivo properties of our lead compounds (toxicity, stability, biodistribution, pharmacokinetics/dynamics, immunogenicity) in humanized mice models, to facilitate the transfer of the technology to a company and the initiation of clinical development. The work to be done in this project will advance our assets from a Technology Readiness Level (TRL) of 3 to 5 and will enable us to create an exploitation strategy (relying either on commercialization through own spin-off or licensing to a pharma company).
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programme(s)
Appel à propositions
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ERC-POC - Proof of Concept GrantInstitution d’accueil
38058 Grenoble
France