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Commercial feasibility of a therapeutic approach to cancer based on ‘LEGO’ antibody recruiting glycodendrimers

Projektbeschreibung

LEGO-basierte Immuntherapie gegen Krebs

Die Krebsinzidenz steigt weltweit an und trotz aller Fortschritte in der Behandlung bleiben viele Nebenwirkungen, die die Wirksamkeit einschränken. Immuntherapie hat sich als vielversprechende Strategie zur Bekämpfung von Krebs hervorgetan, doch Probleme bei Wirksamkeit und Toxizität müssen noch gelöst werden. Aus einem früheren Projekt gibt es bereits Erfahrungen mit der Herstellung von Antikörper rekrutierenden Gylcodendrimeren (ARG) über einen molekularen LEGO-Bausatz, bei dem endogene Antikörper gebunden und gegen Tumoren gerichtet werden können. Darauf will das EU-finanzierte Projekt THERA-LEGO aufbauen. ARG bilden ternäre Komplexe mit den Krebszellen, was zum Zelltod führt. Diese synthetischen ARG-Strukturen wird das Forschungsteam an humanisierten Krebsmodellen untersuchen und danach in die klinische Entwicklung übergehen.

Ziel

Cancer remains a major cause of mortality worldwide, with projections estimating that 40% of population will be diagnosed with a form of cancer during their lifetime. Despite significant progress in treatment modalities, current therapeutic regimens are still deficient due to intolerable side effects, while stray cancer cells often escape destruction. Immunotherapy-based approaches certainly represent the most promising alternatives in this area although very limited approaches are available. In addition, major issues remain to be addressed such as the lack of efficiency and autoimmune toxicity for a large population of patients. In the ERC Consolidator grant “LEGO”, we have demonstrated that fully synthetic structures with unprecedented combinations have immunological properties against cancers. We have developed a “molecular LEGO” approach to construct Antibody Recruiting Glycodendrimers (ARGs) embedded with key structural parameters and capable of redirecting endogenous antibodies present in the human bloodstream against tumors without preliminary immunization. Among a variety ARGs, we have identified two lead compound that: 1/ recruit natural Abs with a cluster of oligosaccharides; 2/ target cancer receptors with a cluster of peptides; 3/ promote the formation of a ternary complex between natural Abs and cancer cells; 4/ promote up to 60% of cytotoxicity towards cancer cells in vitro. Within THERA-LEGO, we aim to investigate the commercial feasibility and the in vivo properties of our lead compounds (toxicity, stability, biodistribution, pharmacokinetics/dynamics, immunogenicity) in humanized mice models, to facilitate the transfer of the technology to a company and the initiation of clinical development. The work to be done in this project will advance our assets from a Technology Readiness Level (TRL) of 3 to 5 and will enable us to create an exploitation strategy (relying either on commercialization through own spin-off or licensing to a pharma company).

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

ERC-POC - Proof of Concept Grant

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2020-PoC

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

UNIVERSITE GRENOBLE ALPES
Netto-EU-Beitrag
€ 150 000,00
Adresse
621 AVENUE CENTRALE
38058 Grenoble
Frankreich
Region
Auvergne-Rhône-Alpes Rhône-Alpes Isère
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

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