Opis projektu
Immunoterapia oparta na podejściu przypominającym cząsteczkowe klocki LEGO znajdzie zastosowanie w onkologii
Zachorowalność na nowotwory rośnie na całym świecie, a pomimo rozwoju onkologii u pacjentów wciąż występuje wiele skutków ubocznych, które wpływają na skuteczność leczenia. Immunoterapia jest obiecującą strategią przeciwnowotworową, ale kwestie dotyczące jej efektywności i toksyczności jeszcze nie zostały rozwiązane. Wykorzystując podejście przypominające cząsteczkowe klocki LEGO, zespół finansowanego przez UE projektu THERA-LEGO opracuje struktury zwane glikodendrymerami rekrutującymi przeciwciała (ang. antibody-recruiting glycodendrimers, ARG), które wiążą endogenne przeciwciała i ukierunkowują je przeciwko nowotworowi. ARG tworzą kompleksy potrójne z komórkami nowotworowymi, prowadząc do ich śmierci. Naukowcy zbadają te struktury z wykorzystaniem zhumanizowanych modeli nowotworu, a następnie przejdą do rozwoju klinicznego proponowanego przez siebie rozwiązania.
Cel
Cancer remains a major cause of mortality worldwide, with projections estimating that 40% of population will be diagnosed with a form of cancer during their lifetime. Despite significant progress in treatment modalities, current therapeutic regimens are still deficient due to intolerable side effects, while stray cancer cells often escape destruction. Immunotherapy-based approaches certainly represent the most promising alternatives in this area although very limited approaches are available. In addition, major issues remain to be addressed such as the lack of efficiency and autoimmune toxicity for a large population of patients. In the ERC Consolidator grant “LEGO”, we have demonstrated that fully synthetic structures with unprecedented combinations have immunological properties against cancers. We have developed a “molecular LEGO” approach to construct Antibody Recruiting Glycodendrimers (ARGs) embedded with key structural parameters and capable of redirecting endogenous antibodies present in the human bloodstream against tumors without preliminary immunization. Among a variety ARGs, we have identified two lead compound that: 1/ recruit natural Abs with a cluster of oligosaccharides; 2/ target cancer receptors with a cluster of peptides; 3/ promote the formation of a ternary complex between natural Abs and cancer cells; 4/ promote up to 60% of cytotoxicity towards cancer cells in vitro. Within THERA-LEGO, we aim to investigate the commercial feasibility and the in vivo properties of our lead compounds (toxicity, stability, biodistribution, pharmacokinetics/dynamics, immunogenicity) in humanized mice models, to facilitate the transfer of the technology to a company and the initiation of clinical development. The work to be done in this project will advance our assets from a Technology Readiness Level (TRL) of 3 to 5 and will enable us to create an exploitation strategy (relying either on commercialization through own spin-off or licensing to a pharma company).
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki społecznesocjologiademografiaśmiertelność
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaimmunologiaszczepienie
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczki
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafarmakologia i farmacjafarmakokinetyka
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
System finansowania
ERC-POC - Proof of Concept GrantInstytucja przyjmująca
38058 Grenoble
Francja