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Toward Precision Toxicology: New Approach Methodologies for Chemical Safety

Description du projet

Évaluer la sécurité chimique sans expérimentation animale

L’UE souhaite promouvoir des méthodes alternatives à l’expérimentation animale. PrecisionTox, financé par l’UE, propose une «toxicologie de précision», une nouvelle approche scientifique permettant d’établir un lien de causalité entre les substances chimiques et leurs effets néfastes sur la santé. Le projet se concentre sur les lignées cellulaires humaines et sur un ensemble de divers organismes modèles biomédicaux, à savoir les drosophiles, les puces d’eau, les vers ronds et les embryons de poisson-zèbre et de grenouille, qui partagent de nombreux gènes avec les humains par l’évolution. Ces modèles d’essai rentables et conformes aux 3R permettent de cartographier les origines des voies de toxicité sur les branches de l’arbre évolutif animal afin d’anticiper les risques sanitaires pour les humains. En fournissant des données là où la toxicité des substances est inconnue, PrecisionTox permettra à terme de mettre en place des pratiques réglementaires et industrielles pour une meilleure protection de la santé humaine et de l’environnement.

Objectif

The goal of PrecisionTox is to advance safety assessment of chemicals without the use of animal testing by establishing a new, 3Rs-compliant, cost-effective testing paradigm for chemical safety assessment — Precision Toxicology — that identifies molecular key event (KE) biomarkers predictive of chemically induced adverse health effects in humans and facilitates their uptake into regulatory and industry practice. This goal is supported by three core concepts: PhyloToxicology, which replaces mammal models with an evolutionarily diverse suite of non-sentient animal species from across the tree of life; Quantitative Susceptibility, which determines safety factors based on genetic variability; and Embedded Translation, which engages key stakeholders in project planning, selection of chemicals for investigation, and case studies for regulatory application. We accomplish this goal through six objectives:
● Stakeholder Integration, embedding the Stakeholder Advisory Group in project management (WP1);
● Comparative Toxicology, utilising high-throughput testing methods across five non-sentient species and human cell lines to observe toxic response (WP2);
● Molecular Data Production, applying metabolomics and transcriptomics to comparative toxicology samples to trace adverse outcomes via the molecular key events preceding them (WP3);
● Quantitative Susceptibility, applying quantitative genetics and gene expression profiling to understand variation in individual susceptibility and develop empirical exposure thresholds (WP4);
● Biomarker Discovery, PrecisionTox Data Commons, and NAM Toolbox, using machine learning to identify biomarkers for molecular key events and creating the dissemination and translation products for their use (WP5); and
● Regulatory Analysis and Application, partnering with JRC and regulatory agencies to identify opportunities for applying Precision Toxicology within existing regulatory structures and develop draft guidance for industry use and reporting (WP6).

Appel à propositions

H2020-SC1-BHC-2018-2020

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Sous appel

H2020-SC1-2020-Single-Stage-RTD

Coordinateur

THE UNIVERSITY OF BIRMINGHAM
Contribution nette de l'UE
€ 5 146 897,50
Adresse
Edgbaston
B15 2TT Birmingham
Royaume-Uni

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Région
West Midlands (England) West Midlands Birmingham
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 5 146 897,50

Participants (14)