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Toward Precision Toxicology: New Approach Methodologies for Chemical Safety

Projektbeschreibung

Stoffsicherheitsbeurteilung ohne Tierversuche

Die EU möchte Alternativen zu Tierversuchen fördern. Das EU-finanzierte Projekt PrecisionTox schlägt eine „Präzisionstoxikologie“ vor, einen neuartigen Forschungsansatz, der einen kausalen Zusammenhang zwischen Chemikalien und deren gesundheitsschädlicher Wirkung herstellt. Das Projekt konzentriert sich auf menschliche Zelllinien und eine Reihe biomedizinischer Modellorganismen, wie Fruchtfliegen, Wasserflöhe, Rundwürmer sowie Embryonen von Zebrafischen und Fröschen, die evolutionär viele Gene mit dem Menschen gemeinsam haben. Diese mit dem 3V-Prinzip konformen, kostengünstigen Testmodelle ermöglichen es, die Ursprünge von Toxizitätspfaden auf den Zweigen des tierischen Evolutionsbaums abzubilden, um Gesundheitsrisiken für den Menschen zu prognostizieren. Durch die Bereitstellung von Daten, bei denen die Toxizität von Substanzen nicht bekannt ist, wird PrecisionTox letztlich in regulatorische und industrielle Verfahren umgesetzt, welche die menschliche Gesundheit und die Umwelt besser schützen.

Ziel

The goal of PrecisionTox is to advance safety assessment of chemicals without the use of animal testing by establishing a new, 3Rs-compliant, cost-effective testing paradigm for chemical safety assessment — Precision Toxicology — that identifies molecular key event (KE) biomarkers predictive of chemically induced adverse health effects in humans and facilitates their uptake into regulatory and industry practice. This goal is supported by three core concepts: PhyloToxicology, which replaces mammal models with an evolutionarily diverse suite of non-sentient animal species from across the tree of life; Quantitative Susceptibility, which determines safety factors based on genetic variability; and Embedded Translation, which engages key stakeholders in project planning, selection of chemicals for investigation, and case studies for regulatory application. We accomplish this goal through six objectives:
● Stakeholder Integration, embedding the Stakeholder Advisory Group in project management (WP1);
● Comparative Toxicology, utilising high-throughput testing methods across five non-sentient species and human cell lines to observe toxic response (WP2);
● Molecular Data Production, applying metabolomics and transcriptomics to comparative toxicology samples to trace adverse outcomes via the molecular key events preceding them (WP3);
● Quantitative Susceptibility, applying quantitative genetics and gene expression profiling to understand variation in individual susceptibility and develop empirical exposure thresholds (WP4);
● Biomarker Discovery, PrecisionTox Data Commons, and NAM Toolbox, using machine learning to identify biomarkers for molecular key events and creating the dissemination and translation products for their use (WP5); and
● Regulatory Analysis and Application, partnering with JRC and regulatory agencies to identify opportunities for applying Precision Toxicology within existing regulatory structures and develop draft guidance for industry use and reporting (WP6).

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

H2020-SC1-BHC-2018-2020

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Unterauftrag

H2020-SC1-2020-Single-Stage-RTD

Koordinator

THE UNIVERSITY OF BIRMINGHAM
Netto-EU-Beitrag
€ 5 146 897,50
Adresse
Edgbaston
B15 2TT Birmingham
Vereinigtes Königreich

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Region
West Midlands (England) West Midlands Birmingham
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
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Gesamtkosten
€ 5 146 897,50

Beteiligte (14)