Objectif
TIM-barrel proteins are known to perform many different enzymatic functions. The active sites of these proteins are always formed by the 8 loops following after the 8 ß-strands. In this project we wish to study the structural determinants of the enzymatic activity, substrate specificity and stability of monomeric TIM-barrel proteins, in particular of monoTIM and two related chitinases. It is the aim of the project to understand how the TIM-barrel basic structure is employed by nature for different enzymatic activities. This understanding should in the end permit the use of the TIM-barrel scaffold for the design and construction of enzymes with desired properties. Several crystal structures of both enzymes (with or without ligand bound in the active site) are available. The monoTIM studies will be aimed at changing the specificity. By changing the sequences of loop-6, loop-7 and loop-8 it will be attempted to make a sugar binding pocket (instead of a phosphate binding pocket) such that the specificity will be converted from a triosephosphate isomerase into a xylose isomerase, which is an important industrial enzyme in the food industry. The chitinase studies will be aimed at making a more simple, more active and more stable chitinase with a rationally designed substrate specificity. For the latter purpose comparative studies of the related chitinases will be conducted and site directed mutagenesis will be used to verify the role of their differences. Mutagenesis work on the chitinases will further concern for example replacing long protruding loops by short connections as well as making designed changes in active site loops. New chitinase variants will have important industrial applications in plant biotechnology. The expertise essential for these projects is abundantly available in this project, in particular protein crystallography, modelling, genetic engineering, biochemistry and enzymology, as well as expertise in organic chemistry and calorimetry which is essential for making special substrates and to study stability and binding constants, respectively. The major thrust of the project is to characterise chitinases and monoTIM further, as well as to rationally design new functional properties, in particular via changing the loops. It is anticipated that new rules will emerge from these studies that are of crucial importance for the redesign of protein function.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique
- sciences naturelles sciences de la Terre et sciences connexes de l'environnement géologie minéralogie cristallographie
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique
- sciences naturelles sciences chimiques chimie analytique calorimétrie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
69012 HEIDELBERG
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.