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Contenuto archiviato il 2024-05-14

Human antibody repertoires in transgenic mice: generation, developmental regulation and therapeutic application of high affinity human antibodies

Obiettivo



Monoclonal antibodies have received much attention because of their potential application to therapy in man. However, in order to reduce the immunogenicity of these reagents, it is very desirable that the administered monoclonal antibodies are of human origin.
Major problems have been encountered in preparing monoclonal antibodies of human origin. In particular, it will be difficult to circumvent the ethical and humane hurdles implicit in immunizing human volunteers.
Two major alternative approaches to the isolation of human monoclonal antibodies have been put forward:the phage display and transgenic mouse approaches, each of which has their particular advantages. At present, neither approach is fully developed but we anticipate that the two approaches might ultimately prove complementary.
It is the object of this application to finalize the development and application of the transgenic mouse approach. The advantage of this approach is that once the creation of the suitable mouse strain is finalized, it should be possible to isolate high affinity human antibodies to human antigens using entirely conventional and user-friendly technology.
The engineered mouse strain will contain human immunoglobulin heavy and light chain gene loci in germline configuration. These loci can undergo gene rearrangement yielding a population of mouse lymphocytes expressing a diverse array of human immunoglobulin molecules; antigen challenge of these mice in the conventional way can then lead to the establishment of antigen-specific hybridomas that secrete human monoclonal antibodies. The mouse immunoglobulin loci in these animals will carry targeted disruptions to facilitate human antibody isolation.
The creation of a suitable mouse strain is in its near final stages and the data obtained so far are extremely encouraging. The object of the work described in this application is - as part of an intra-European collaboration to finalize the creation of and evaluate the first line of mice from which high affinity human antibodies can be isolated, to obtain and test human monoclonals of potential therapeutic benefit and to initiate further experiments on antibody selection and diversification so as to facilitate the development of further, improved strains of transgenic mice.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

Dati non disponibili

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

CSC - Cost-sharing contracts

Coordinatore

MRC Laboratory of Molecular Biology
Contributo UE
Nessun dato
Indirizzo
Hills Road
CB2 2QH Cambridge
Regno Unito

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Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Partecipanti (4)

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