Obiettivo
Immunization with bacterial plasmids containing the genes encoding antigens (DNA vaccines) have been shown to generate effective humoral and cellular immune responses. For the design of effective DNA vaccines there are two important considerations; the choice of antigen(s) and the mode of administration to obtain the desired immune response. The DNA vaccine construct can contain more than one gene, each coding for an entire protein. In contrast to immunization with fragments or short peptides derived from recombinant proteins, DNA vaccines allow expression of proteins in their native conformation thus inducing better antibody responses. Furthermore, the problems of MHC restriction at the T cell level are avoided since it is likely that T cell epitopes for the majority of MHC molecules will be generated. However there are several disadvantages to using genes coding for full length proteins. First, bacterial or protozoal DNA with different codon usage may not be easily expressed in mammalian cells. This may be more pronounced with longer molecules.
Secondly, there can be certain parts of the molecule that may contain harmful epitopes or immunodominant epitopes may reside in polymorphic regions. Thirdly, mammalian glycosylation may alter the conformation of the expressed molecule such that antibody recognition is affected. We propose to address some of these problems of DNA vaccination by constructing synthetic genes encoding regions of protective antigens lacking T cell epitopes that are harmful or polymorphic. These will be produced in a polyepitope string together with B cell regions and mimotopes of conformational B cell epitopes. The peptides containing the T cell epitopes will be selected to contain the peptide motifs able to bind a wide range of MHC Class I and Class II molecules. We will study proteins from four pathogens, HIV, Measles Virus, Borrelia burgdorferi and the malaria parasite, Plasmodium chabaudi. T and B cell epitopes of defined proteins of these pathogens will be identified by analysing peptides digested by proteosomes or presented on different MHC molecules In the case of conformational B cell epitopes, mimotopes will be identified using phage display libraries. Polypeptides strings will then be constructed using these epitopes and flanking sequences will be modified such that the correct epitopes are generated for CD8+ and CD4+T cell responses.
Synthetic genes based on the polyepitopes and containing additional targeting sequences to ensure optimal presentation in the MHC Class I (CD8+ T cell responses) and MHC Class II (CD4+ T cell responses) pathways will be constructed. These genes will be incorporated into DNA vaccines and the conditions for optimal immunization in animal models will be investigated. The antigens chosen allow us to acquire fundamental information on the diversity of epitopes generated and the impact of genetic variability on the epitope specific immunity and immune escape. With these studies we hope to establish conditions that permit the selective induction of effective protective immune responses and avoid undesired immune responses.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive malaria
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
NW7 1AA London
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.