Ziel
- To define the immunogenic background of` the autoimmune response against G protein coupled cardiovascular receptors.
- To define whether these autoantibodies only reflect all autoimmune status or are responsible for the pathogeny of the disease.
- To define the in vivo effect of functionally active polyclonal and monoclonal
antibodies.
In several cardiovascular diseases (idiopathic dilated cardiomyopathy,
secondary malignant hypertension) the presence has been detected of autoantibodies against cardiovascular receptors belonging to the superfamily of G protein coupled receptors. These autoantibodies have been shown to exert an agonist-like activity on the target receptors in the absence of desensitization. Although the functional properties of these autoantibodies could be of importance in the pathogenesis and/or the development of the diseases in which they are found, there is no direct evidence for this hypothesis.
In order to answer this question, a more thorough characterization of the
cellular and humoral components of the autoimmune response will be performed focusing on the structural recognition at the T cell level (determination of HLA class II molecules related to the presence of these autoantibodies and using peptides derived from the receptors to study their interaction with HLA molecules) and the B cell level (determination of the structure of the B cell epitopes recognized by the functional autoantibodies or by polyclonal and monoclonal antibodies against the target peptides). The receptors studied will be the beta 1- and beta 2-adrenergic receptor, the M2 acetylcholine, the (1-adrenergic, the AT1 angiotensin and the B2 bradykinin receptor.
The polyclonal and monoclonal anti-receptor antibodies will be studied for their pharmacological, biochemical and physiological effects on the target receptors and the cells carrying them (cardiomyocytes).
The animals, immunized with the synthetic peptides and producing functional antibodies, will be studied for histo- and cytopathological changes in the target tissues (heart and vessels). Mice treated with functional monoclonal antibodies will also be studied for similar changes. If the antibodies show to be pathogenic, an experimental animal model will be set up to study the possibility of an immunological therapy (blocking peptides at the B and T cell level).
This project will not only give new insights into cardiovascular diseases
without known origin but also Iead to alternative therapies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Kardiologie Herz-Kreislauf-Erkrankungen
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
37200 TOURS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.