Objetivo
The network will develop mechanism-based and dissociative inhibitors of HIV-1 protease. In vitro evaluation will be performed on the pure HIV protease produced within the network. The anti-HIV activities and the toxicity of synthetic compounds will be simultaneously evaluated on different cell lines. Finally, the in vivo activity of selected inhibitors will be tested on macaques.
The project is concerned with the identification of new molecules which act upon AIDS virus protease, but whose mechanism would be different from other known anti-proteases. This Concerted Action takes advantage of the participants' expertise in molecular modelling, organic synthesis, protein expression and purification, enzyme kinetics peptide vectorization and in vivo tests.
The known X-ray structures of the protease inhibitor complexes will first be used to characterise the pharmacophore and design new active-site inhibitors on the one hand and dissociative inhibitors on the other hand. Mechanism-based inhibitors (suicide substrates) would act in the active-site causing an irreversible inhibition of enzymatic activity whereas dissociative inhibitors will act in inhibiting dimerization. or promoting dissociation of protease into monomers. Combinatorial libraries will be used complementary to computer aided design. The synthesis of suicide substrates relies upon the development of synthetic routes to alpha-substituted glycines whereas dissociative inhibitors require synthesis of peptides and peptidomimetics.
Compounds synthesised will be evaluated in vitro using recombinant protease produced within the network and kinetically characterised. The anti-HIV activity will be simultaneously evaluated using replicating virus in different cell lines. The determination of in vivo efficacy using macaque infected with the engineered simian virus will be restricted to the most active compounds.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología virología
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa virus de ARN VIH
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
91198 GIF-SUR-YVETTE
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.