Ziel
The network will develop mechanism-based and dissociative inhibitors of HIV-1 protease. In vitro evaluation will be performed on the pure HIV protease produced within the network. The anti-HIV activities and the toxicity of synthetic compounds will be simultaneously evaluated on different cell lines. Finally, the in vivo activity of selected inhibitors will be tested on macaques.
The project is concerned with the identification of new molecules which act upon AIDS virus protease, but whose mechanism would be different from other known anti-proteases. This Concerted Action takes advantage of the participants' expertise in molecular modelling, organic synthesis, protein expression and purification, enzyme kinetics peptide vectorization and in vivo tests.
The known X-ray structures of the protease inhibitor complexes will first be used to characterise the pharmacophore and design new active-site inhibitors on the one hand and dissociative inhibitors on the other hand. Mechanism-based inhibitors (suicide substrates) would act in the active-site causing an irreversible inhibition of enzymatic activity whereas dissociative inhibitors will act in inhibiting dimerization. or promoting dissociation of protease into monomers. Combinatorial libraries will be used complementary to computer aided design. The synthesis of suicide substrates relies upon the development of synthetic routes to alpha-substituted glycines whereas dissociative inhibitors require synthesis of peptides and peptidomimetics.
Compounds synthesised will be evaluated in vitro using recombinant protease produced within the network and kinetically characterised. The anti-HIV activity will be simultaneously evaluated using replicating virus in different cell lines. The determination of in vivo efficacy using macaque infected with the engineered simian virus will be restricted to the most active compounds.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Virologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Infektionskrankheit RNS-Virus HIV
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
91198 GIF-SUR-YVETTE
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.