Obiettivo
The network will develop mechanism-based and dissociative inhibitors of HIV-1 protease. In vitro evaluation will be performed on the pure HIV protease produced within the network. The anti-HIV activities and the toxicity of synthetic compounds will be simultaneously evaluated on different cell lines. Finally, the in vivo activity of selected inhibitors will be tested on macaques.
The project is concerned with the identification of new molecules which act upon AIDS virus protease, but whose mechanism would be different from other known anti-proteases. This Concerted Action takes advantage of the participants' expertise in molecular modelling, organic synthesis, protein expression and purification, enzyme kinetics peptide vectorization and in vivo tests.
The known X-ray structures of the protease inhibitor complexes will first be used to characterise the pharmacophore and design new active-site inhibitors on the one hand and dissociative inhibitors on the other hand. Mechanism-based inhibitors (suicide substrates) would act in the active-site causing an irreversible inhibition of enzymatic activity whereas dissociative inhibitors will act in inhibiting dimerization. or promoting dissociation of protease into monomers. Combinatorial libraries will be used complementary to computer aided design. The synthesis of suicide substrates relies upon the development of synthetic routes to alpha-substituted glycines whereas dissociative inhibitors require synthesis of peptides and peptidomimetics.
Compounds synthesised will be evaluated in vitro using recombinant protease produced within the network and kinetically characterised. The anti-HIV activity will be simultaneously evaluated using replicating virus in different cell lines. The determination of in vivo efficacy using macaque infected with the engineered simian virus will be restricted to the most active compounds.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche microbiologia virologia
- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive virus a RNA HIV
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
91198 GIF-SUR-YVETTE
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.