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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-04-30

Prevention of Small Diameter Prosthetic Vascular Graft Failure by Ex-Vivo Gene Therapy with Infected Fibroblasts and/or Biologically Active Peptides

Objectif

The objective of this proposal is to identify new strategies to improve the patency rate of small diameter (< 4mm) prosthetic vascular grafts (SDPVG) following arterial reconstruction. More specifically, in this proposal it is planned to examine whether new ex-vivo gene therapy strategies with replication deficient adenovirus vectors and/or the use of biologically active peptides (BAPs) can reduce graft failure rate by achieving the following effects: a) reduction of SDPVG surface thrombogenicity, b) inhibition of SMCs proliferation on the luminal surface of the graft, c) inhibition of SMCs and fibroblasts migration from the surrounding tissues into the mesh of the graft.

We plan to use 4mm internal diameter knitted Dacron grafts processed as follows:

1) graft coating with fibroblasts infected with Ad-vector carrying the cDNA for Tissue Inhibitor of Metalloproteinase 1 (TIMP-1) to prevent SMC migration into the graft.
2) graft coating with fibroblasts infected with Ad-vector carrying the cDNA for Tissue Inhibitor of Metalloproteinase 2 (TIMP-2) to prevent SMC migration into the graft.
3) graft coating with fibroblasts infected with Ad-vector carrying the cDNA for Insulin-like Growth Factor type 1 soluble receptor (IGF- 1 Rsol) to prevent SMC proliferation into the graft.
4) graft coating with fibroblasts infected with Ad-vector carrying the cDNA for Tissue Plasminogen Activator (t-PA) to induce local fibrinolysis.
5) graft coating with a BAP antagonist to Platelet integrin Glycoprotein IIb/IIIa receptor:
6) graft coating with a BAP from the RGD-family peptides to prevent platelet aggregation to the graft.
7) graft coating with a BAP related to Collagenase IV to prevent SMC migration
8) graft coating with a BAP antagonist to basic Fibroblast Growth Factor (bFGF) to prevent SMC proliferation into the graft.

These grafts will first be tested in vitro both under static and dynamic conditions. The most promising grafts (2 covered with BAPs and 2 with Ad-vectors) will then be tested in-vivo in the pig carotid artery model.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

Données non disponibles

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

CSC - Cost-sharing contracts

Coordinateur

Istituto Dermopatico dell'Immacolata
Contribution de l’UE
Aucune donnée
Adresse
Via dei Monti di Creta 104
00167 Roma
Italie

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Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée

Participants (3)

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