Obiettivo
The objective of this proposal is to identify new strategies to improve the patency rate of small diameter (< 4mm) prosthetic vascular grafts (SDPVG) following arterial reconstruction. More specifically, in this proposal it is planned to examine whether new ex-vivo gene therapy strategies with replication deficient adenovirus vectors and/or the use of biologically active peptides (BAPs) can reduce graft failure rate by achieving the following effects: a) reduction of SDPVG surface thrombogenicity, b) inhibition of SMCs proliferation on the luminal surface of the graft, c) inhibition of SMCs and fibroblasts migration from the surrounding tissues into the mesh of the graft.
We plan to use 4mm internal diameter knitted Dacron grafts processed as follows:
1) graft coating with fibroblasts infected with Ad-vector carrying the cDNA for Tissue Inhibitor of Metalloproteinase 1 (TIMP-1) to prevent SMC migration into the graft.
2) graft coating with fibroblasts infected with Ad-vector carrying the cDNA for Tissue Inhibitor of Metalloproteinase 2 (TIMP-2) to prevent SMC migration into the graft.
3) graft coating with fibroblasts infected with Ad-vector carrying the cDNA for Insulin-like Growth Factor type 1 soluble receptor (IGF- 1 Rsol) to prevent SMC proliferation into the graft.
4) graft coating with fibroblasts infected with Ad-vector carrying the cDNA for Tissue Plasminogen Activator (t-PA) to induce local fibrinolysis.
5) graft coating with a BAP antagonist to Platelet integrin Glycoprotein IIb/IIIa receptor:
6) graft coating with a BAP from the RGD-family peptides to prevent platelet aggregation to the graft.
7) graft coating with a BAP related to Collagenase IV to prevent SMC migration
8) graft coating with a BAP antagonist to basic Fibroblast Growth Factor (bFGF) to prevent SMC proliferation into the graft.
These grafts will first be tested in vitro both under static and dynamic conditions. The most promising grafts (2 covered with BAPs and 2 with Ad-vectors) will then be tested in-vivo in the pig carotid artery model.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute biotecnologia medica ingegneria genetica terapia genica
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole
- ingegneria e tecnologia ingegneria dei materiali rivestimenti e pellicole
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
00167 Roma
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.