Ziel
Our two main goals are to determine in the two mouse models briefly described below:
which effectors mediate the deleterious effect of serotonin on cortical development, and
whether developmental defects are involved in the adult behavioural syndrome.
Using genetic, histochemical, electrophysiological and behavioural approaches, we will study in mutant mice (and in normal rodents with or without drugs affecting the serotonergic system):
the geometry and development of thalamocortical axons;
the role of serotonin in the maturation of cortical neurons;
the trophic effects of serotonin in primary cultures of cortical and thalamic neurons;
the expression of neurotrophins and their receptors in the cortex and thalamus;
the transient expression of aminergic transporters and receptors in thalamic neurons;
the role of serotonin receptors in serotonin's suppressive effect on the barrelfield development;
the generality of absence of barrelfield in MAOA deficiency - effect of the genetic background;
the functional consequences of altered somatosensory cortex in adult plasticity;
the effect of an excess of serotonin on neonatal thalamocortical transmission;
the development of the visual cortex and subcortical thalamic and tectal relays;
the adult behaviour after inhibition of serotonin synthesis during development - aggression.
Finally, we will determine:
the expression pattern of serotonin receptors and transporters in the cortex and thalamus of primate foetuses;
how to best explore cortical defects in MAOA-deficient men, depending on the findings in the mouse models and on the possibility of recruiting human cases to clinical trials.
The project is historically based on the recent discovery of the psychiatric syndrome of monoamine oxidase A (MAOA) deficiency by a Dutch group, and on four original sets of data obtained in mice by three laboratories involved in the project. Men who lack MAOA, the main degradative enzyme for serotonin, display enhanced aggression and borderline mental retardation; and (i) mice of a strain knockout for MAOA display enhanced aggression and a disrupted cytoarchitecture in the somatosensory barrel cortex; (ii) such a lack of barrelfield is also a characteristic of another type of mutant mice, the BRL mouse strain, with the critical brl locus being located on chromosome 11, whereas the MAOA gene is on the X chromosome; (iii) early treatment of MAOA-deficient or BRL mouse pups with the inhibitor of serotonin synthesis parachlorophenylalanine restores barrelfield development; and (iv) surprisingly, glutamatergic thalamocortical afferents to sensory cortices in normal rodents express the specific serotonin transporter during development.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
91405 Orsay
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.