Objectif
A major cause of high circulating levels of glucose in non insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) is the insulin resistance of skeletal muscle. Since muscle is the prime tissue for glucose disposal, the impairment of insulin-stimulated muscle glucose uptake is considered to lead to hyperglycaemia. The goal of the current proposal is to engineer muscle fibres to increase their capacity for glucose uptake and utilisation by the delivery of genes encoding for enzymes involved in the metabolism of glucose, namely glycogen phosphorylase and syntheses.
Non insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) is a disease characterised by the increase in the circulating levels of glucose in the blood. One of the major causes of hyperglycaemia is the inability of tissues to clear glucose from blood. Glucose clearance is in a large part insulin dependent since insulin stimulates the uptake of glucose in peripheral tissues (adipose and muscle). Due to its mass and energetic demand, skeletal muscle is one of the major sites for glucose consumption. However, glucose uptake by muscle can be promoted, independently of insulin, by exercise, hypoxia or epinephrine, which increase basal and insulin-stimulated glucose uptake, even in diabetic patients, through an undetermined mechanism. Also, the over expression of glycogen phosphorylase, by means of recombinant adenovirus-mediated gene transfer, in cultured human fibres leads to the acute stimulation of glucose uptake and consumption. The goal of this project is to use recombinant adenovirus technology to engineer muscle glucose metabolism by over expressing glycogen metabolising enzymes and to test the potential utility of genetic engineering for enhancing muscle glucose utilisation when insulin-stimulated glucose disposal is deficient. We will test whether the administration of glycogen phosphorylase or glycogen syntheses in the muscle of rodent models of NIDDM can increase the clearance of glucose by muscle tissue and, consequently, reduce the levels of glucose in the blood. A joint effort, that will bring together complementary research experiences in the fields of metabolic engineering, adenoviral technology and in-vivo study of glucose disposal, will allow this project to provide information about the mechanism by which glucose transport and utilisation into muscle can be enhanced, and thus for the design of future strategies of gene therapy for diabetes involving metabolic engineering of muscle fibres.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
08028 BARCELONA
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.