Objetivo
Rationale - Insulin dependent diabetes (IDDM) is an autoimmune disease which destroys insulin-producing pancreatic b^ta-cells. Europe, with one million patients, shows areas with highest incidence. IDDM has devastating vascular complications with staggering costs; neither cure nor prevention is available. The aetiology of IDDM is poorly understood. The events allowing escape from immune tolerance to islet auto antigens are unknown; an early islet dysfunction could be directly involved. The effector mechanisms for b^ta-cell destruction also remain elusive. It has been accepted that b^ta-cells are slowly destroyed; this is uncertain, and it is not known to what extent b^ta-cell loss can be compensated bybêta-cell regeneration. These key issues must be solved to design strategies to prevent IDDM or replace the b^ta-cell mass. Ex vivo expansion of native orsurrogate bêta-cells, while technically feasible, have been unsuccessful due to dedifferentiation of engineered cells. Solving these problems may revolutionise IDDM treatment.
Objectives - Six European research groups with expertise in the fields of diabetes immunology, bêta-cell biology, insulin gene expression, gene transfer technology and islet transplantation here design a holistic approach to IDDMaetiology with the aim of developing concepts and techniques towards noveldiabetes treatments.
Objective 1 is to understand the role of bêta-cell dysfunction and dysregulation of islet antigen presentation in autoimmunity. We will determine the exact role that bêta-cells play in the initiation of the autoimmune process. We propose that neuroimmune dysregulation of is letfunction augments presentation of bêta-cell antigens, these will be identified with islet specific T cell clones.
Objective 2 is to clarify the mechanisms of bêta-cell growth and death with the aim of developing strategies for promoting resistance to autoimmune attack and enhancing bêta-cell repair and regeneration for preventing IDDM. The kinetics of bêta-cell destruction, the mechanisms that lead to death following cytokine exposure, mainly regulation of iNOS gene expression and molecular measures capable of attenuating it, will be studied. A protein expressed in the bêta-cell, reg, can prevent IDDM in NOD mice, its effect invivo, and in transfection experiments in vitro will be clarified.
Objective 3 aims at engineering glucose-sensitive bêta-and non-bêta-cells towards ex vivo gene therapy in IDDM. Methods are developed to induce conditional immortalization of bêta-cells with methotrexate-inducible degron vectors. We identified the transcription factor that controls insulin gene expression and transmits stimulation byglucose; its regulation will be clarified and its gene introduced together with insulin gene into heterologous cells to create glucose-sensitive "artificial bêta-cells". These will be tested in vitro and in vivo for function and immune recognition. To achieve these objectives, Core Facility Centres have been established for developing tools to assess antigen expression and recognition (Paris), for gene transfer tools and techniques (Milan), and for engineering insulin-producing cells (Jerusalem).
Innovative Potential - This integrative approach is unique and promises that key questions on the aetiology and pathophysiology of IDDM will be answered. Major effort will be invested in molecular methods for modifying bêta-cell survival and creating substrates for cell therapy in IDDM. These can lead to novel therapies in diabetes and will therefore be extremely attractive to the European pharmaceutical industry.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología fisiopatología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica endocrinología diabetes
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología enfermedades autoinmunitarias
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica tecnologías celulares
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
91120 JERUSALEM
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.