Ziel
Rationale - Insulin dependent diabetes (IDDM) is an autoimmune disease which destroys insulin-producing pancreatic b^ta-cells. Europe, with one million patients, shows areas with highest incidence. IDDM has devastating vascular complications with staggering costs; neither cure nor prevention is available. The aetiology of IDDM is poorly understood. The events allowing escape from immune tolerance to islet auto antigens are unknown; an early islet dysfunction could be directly involved. The effector mechanisms for b^ta-cell destruction also remain elusive. It has been accepted that b^ta-cells are slowly destroyed; this is uncertain, and it is not known to what extent b^ta-cell loss can be compensated bybêta-cell regeneration. These key issues must be solved to design strategies to prevent IDDM or replace the b^ta-cell mass. Ex vivo expansion of native orsurrogate bêta-cells, while technically feasible, have been unsuccessful due to dedifferentiation of engineered cells. Solving these problems may revolutionise IDDM treatment.
Objectives - Six European research groups with expertise in the fields of diabetes immunology, bêta-cell biology, insulin gene expression, gene transfer technology and islet transplantation here design a holistic approach to IDDMaetiology with the aim of developing concepts and techniques towards noveldiabetes treatments.
Objective 1 is to understand the role of bêta-cell dysfunction and dysregulation of islet antigen presentation in autoimmunity. We will determine the exact role that bêta-cells play in the initiation of the autoimmune process. We propose that neuroimmune dysregulation of is letfunction augments presentation of bêta-cell antigens, these will be identified with islet specific T cell clones.
Objective 2 is to clarify the mechanisms of bêta-cell growth and death with the aim of developing strategies for promoting resistance to autoimmune attack and enhancing bêta-cell repair and regeneration for preventing IDDM. The kinetics of bêta-cell destruction, the mechanisms that lead to death following cytokine exposure, mainly regulation of iNOS gene expression and molecular measures capable of attenuating it, will be studied. A protein expressed in the bêta-cell, reg, can prevent IDDM in NOD mice, its effect invivo, and in transfection experiments in vitro will be clarified.
Objective 3 aims at engineering glucose-sensitive bêta-and non-bêta-cells towards ex vivo gene therapy in IDDM. Methods are developed to induce conditional immortalization of bêta-cells with methotrexate-inducible degron vectors. We identified the transcription factor that controls insulin gene expression and transmits stimulation byglucose; its regulation will be clarified and its gene introduced together with insulin gene into heterologous cells to create glucose-sensitive "artificial bêta-cells". These will be tested in vitro and in vivo for function and immune recognition. To achieve these objectives, Core Facility Centres have been established for developing tools to assess antigen expression and recognition (Paris), for gene transfer tools and techniques (Milan), and for engineering insulin-producing cells (Jerusalem).
Innovative Potential - This integrative approach is unique and promises that key questions on the aetiology and pathophysiology of IDDM will be answered. Major effort will be invested in molecular methods for modifying bêta-cell survival and creating substrates for cell therapy in IDDM. These can lead to novel therapies in diabetes and will therefore be extremely attractive to the European pharmaceutical industry.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Gentechnologie Gentherapie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Pathophysiologie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
91120 JERUSALEM
Israel
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.