Obiettivo
Rationale - Insulin dependent diabetes (IDDM) is an autoimmune disease which destroys insulin-producing pancreatic b^ta-cells. Europe, with one million patients, shows areas with highest incidence. IDDM has devastating vascular complications with staggering costs; neither cure nor prevention is available. The aetiology of IDDM is poorly understood. The events allowing escape from immune tolerance to islet auto antigens are unknown; an early islet dysfunction could be directly involved. The effector mechanisms for b^ta-cell destruction also remain elusive. It has been accepted that b^ta-cells are slowly destroyed; this is uncertain, and it is not known to what extent b^ta-cell loss can be compensated bybêta-cell regeneration. These key issues must be solved to design strategies to prevent IDDM or replace the b^ta-cell mass. Ex vivo expansion of native orsurrogate bêta-cells, while technically feasible, have been unsuccessful due to dedifferentiation of engineered cells. Solving these problems may revolutionise IDDM treatment.
Objectives - Six European research groups with expertise in the fields of diabetes immunology, bêta-cell biology, insulin gene expression, gene transfer technology and islet transplantation here design a holistic approach to IDDMaetiology with the aim of developing concepts and techniques towards noveldiabetes treatments.
Objective 1 is to understand the role of bêta-cell dysfunction and dysregulation of islet antigen presentation in autoimmunity. We will determine the exact role that bêta-cells play in the initiation of the autoimmune process. We propose that neuroimmune dysregulation of is letfunction augments presentation of bêta-cell antigens, these will be identified with islet specific T cell clones.
Objective 2 is to clarify the mechanisms of bêta-cell growth and death with the aim of developing strategies for promoting resistance to autoimmune attack and enhancing bêta-cell repair and regeneration for preventing IDDM. The kinetics of bêta-cell destruction, the mechanisms that lead to death following cytokine exposure, mainly regulation of iNOS gene expression and molecular measures capable of attenuating it, will be studied. A protein expressed in the bêta-cell, reg, can prevent IDDM in NOD mice, its effect invivo, and in transfection experiments in vitro will be clarified.
Objective 3 aims at engineering glucose-sensitive bêta-and non-bêta-cells towards ex vivo gene therapy in IDDM. Methods are developed to induce conditional immortalization of bêta-cells with methotrexate-inducible degron vectors. We identified the transcription factor that controls insulin gene expression and transmits stimulation byglucose; its regulation will be clarified and its gene introduced together with insulin gene into heterologous cells to create glucose-sensitive "artificial bêta-cells". These will be tested in vitro and in vivo for function and immune recognition. To achieve these objectives, Core Facility Centres have been established for developing tools to assess antigen expression and recognition (Paris), for gene transfer tools and techniques (Milan), and for engineering insulin-producing cells (Jerusalem).
Innovative Potential - This integrative approach is unique and promises that key questions on the aetiology and pathophysiology of IDDM will be answered. Major effort will be invested in molecular methods for modifying bêta-cell survival and creating substrates for cell therapy in IDDM. These can lead to novel therapies in diabetes and will therefore be extremely attractive to the European pharmaceutical industry.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica ingegneria genetica terapia genica
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia fisiopatologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica endocrinologia diabete
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia malattie autoimmuni
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica tecnologie cellulari
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
91120 JERUSALEM
Israele
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.