Obiettivo
The objectives of the project are to determine the toxic and mutagenic effects of different types of DNA damage, caused by various classes of genotoxic agents, in different phases of the cell cycle. The type of DNA damage which will be investigated are (i) alkylation products introduced by methylating and ethylating agents, (ii) cyclobutane pyrimidine dimers and (6-4) photoproducts introduced by ultraviolet light (254 nm) and (iii) the DNA adducts introduced by 2-acetoxy acetyl amino fluorene, which causes primarily adducts at the C8-position of guanine.
Cells in organs of experimental animals and in man are often in a resting phase (G0 phase) of the cell cycle. However, in some organs, e.g. bone marrow or intestinal epithelium, cells are cycling rapidly, which resembles more closely the situation of cells cultured in vivo. The toxic and mutagenic effects of different classes of genotoxic agents on cells in different parts of the cell cycle will be investigated. Furthermore, the mechanisms underlying the differential response of cells will be analyzed using cells either deficient in certain steps of DNA repair processes or mutated in genes which are involved in the regulation of the cell cycle. The types of cells to be used in this project are (i) normal human fibroblasts in culture and repair deficient cell lines obtained from patients suffering from repair deficiency syndromes, (ii) Chinese hamster cells, including a set of repair deficient cell lines belonging to different complementation groups and (iii) cells from the yeast Schizosaccharomyces pombe from which repair deficient mutants are available as well as cell strains mutated in cell cycle checkpoints.
In order to study cell cycle effects of genotoxic agents, it is essential to generate cell populations in which all cells are in the same phase of the cell cycle (synchronized populations). To this end human diploid fibroblasts will be grown to confluency and kept at this stage. All cells in such a population will be in the G0 phase. Similarly, Chinese hamster cells will be synchronized by phase. S. pombe cells will be synchronised by centrifugation procedures using an elutriator rotor. G2 phase cells are recovered using this procedure, and their passage through the cell cycle will be monitored by microscopy. The effects of exposure to genotoxic agents will be studied during discrete parts of the cell cycle. Fission yeast cells also enter a G0-like state when nutrients are limiting. This will enable the cellular response to genotoxic agents to be studied in cells that are not dividing. Once the wild type response to DNA damaging agents has been established, the effects of removing individual checkpoints and DNA response pathways by use of appropriate mutants will be studied. It is anticipated that this will help to understand the protective role of specific checkpoints after DNA damage. Comparison of the yeast and mammalian results will help to understand the consequences of exposure to DNA damaging agents in all eukaryotes.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
2300 RA Leiden
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.