Obiettivo
To make rational judgements in radiation protection, it is necessary to extrapolate to low doses and low dose rates, and to have an appreciation of variation in response to ionizing radiation among the human population. This can be done with confidence only if we have a detailed knowledge of the mechanisms by which radiation induces cancer and genetic disorders. The proposal is a comprehensive multi-disciplinary approach to understanding the molecular basis of ionizing radiation sensitivity in humans. It focuses on (i) the identification of radiation-sensitive individuals, (ii) a mechanistic understanding of radiation sensitivity, and (iii) the consequences of radiation-induced DNA damage and repair for human health. The proposal contains three experimental approaches:(A) Identification of genes and gene products influencing radiosensitivity,(B) Function of gene products from the molecular to the whole organism level,(C) Consequences of deficiencies in these genes for cells,laboratory animals and humans. To identify ionizing radiation-sensitive individuals, cells from patients with abnormal responses will beexamined for radiosensitivity and repair defects. To understand the mechanisms of radiation sensitivity, the isolation and characterization of genes relevant for cellular responses is indispensable. New radiosensitive mammalian mutants will be isolated to identify genes and to ;assess the biological impact of repair systems. Genes influencing radiosensitivity, including those controlling the cell cycle response to ionizing radiation, and gene products will be isolated and characterized employing a variety of molecular approaches. Cell free systems will be developed to analyse functions of genes and to reconstitute the repair system in vitro. Special emphasis will be given to the characterization of the Ku and DNA-PK proteins recently discovered in one of our laboratories to play a key role in radiation-induced DNA break repair. At the cellular level the influence of chromatin structure, cell cycle progression and terminal differentation on radiosensitivity will be assessed.
Together these different approaches cover all important aspects of repair of DNA double strand breaks known to be a major cause of cell lethality and chromosome aberrations. To assess the consequences of ionizing radiation-induced damage a variety of endpoints will be studied including analysis of mutations and apoptotic responses. Transgenic mice carrying defects in genes determining radiosensitivity corresponding to those identified in humans, will be constructed and will be used to investigate the relationship of the molecular defect to the development of disease after exposure to radiation and will allow study of tissuespecific carcinogenesis. In this way the genetic control of radiationinduced carcinogenesis will be elucidated. The achievements obtained in this proposal will contribute to a better risk estimation for radiation induced cancer and more insights will be gained in the contribution of genetic factors to radiation risk.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
2300 RA Leiden
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.