Ziel
The understanding of the molecular mechanisms whereby prohormones are processed to mature hormones has been greatly enhanced by the identification and characterisation of two subtilisin-like prohormone convertases, PC I and PC2. both of which cleave prohormones at the carboxyl end of dibasic sequences. In the proposed host laboratory, two families have recently been identified in which primary disorders of prohormone processing appear to lead to complex endocrine pathologies. In Family 1, the pattern of defective prohormone processing strongly suggests a defect in the activity of the prohormone convertase PC 1, whereas in Family 2 the biochemical feature are more suggestive of a defect in PC2-mediated prohormone cleavage. The objectives of the project are to examine the genes encoding PC I and PC2 for mutations in these families and subsequently to examine the relevant genes in other families with similar phenotypes. To achieve these aims the following studies will be performed. I . As the orgamsation of the human PC I gene has not been established, the first step will involve the characterisation of the intron-exon boundaries of the normal human PC1 gene by PCR from an available YAC clone containing the entire PC 1 gene. Using the information derived from these initial studies, the nucleotide sequence of the PC I coding region in the proband of Family 1 will be determined by direct sequencing of each exon amplified by PCR.
2. The human PC2 gene has been characterised and a highly polymorphic CA repeat identified. The cosegregation of this polymorphic marker in the PC2 gene with the disease in Family 2 will be studied. If there is evidence that the PC2 gene could be linked to the phenotype in the Family 2, then the nucleotide sequence of the coding region of PC2 will be determined. 3. Subjects with clinical phenotypes related to those seen in the original families will be screened biochemically for evidence of defective prohormone processing. Where the biochemical findings are consistent with defective prohormone processing the appropriate prohormone convertase gene will be examined for mutations.
4. The functional properties of any mutant prohormone convertase molecules that are found will be examined.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Nukleotid
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Wir bitten um Entschuldigung ... während der Ausführung ist ein unerwarteter Fehler aufgetreten.
Sie müssen sich authentifizieren. Ihre Sitzung ist möglicherweise abgelaufen.
Vielen Dank für Ihr Feedback. Sie erhalten in Kürze eine E-Mail zur Übermittlungsbestätigung. Wenn Sie sich für eine Benachrichtigung über den Berichtsstatus entschieden haben, werden Sie auch im Falle einer Änderung des Berichtsstatus benachrichtigt.
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
CB2 2QR Cambridge
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.