Obiettivo
The understanding of the molecular mechanisms whereby prohormones are processed to mature hormones has been greatly enhanced by the identification and characterisation of two subtilisin-like prohormone convertases, PC I and PC2. both of which cleave prohormones at the carboxyl end of dibasic sequences. In the proposed host laboratory, two families have recently been identified in which primary disorders of prohormone processing appear to lead to complex endocrine pathologies. In Family 1, the pattern of defective prohormone processing strongly suggests a defect in the activity of the prohormone convertase PC 1, whereas in Family 2 the biochemical feature are more suggestive of a defect in PC2-mediated prohormone cleavage. The objectives of the project are to examine the genes encoding PC I and PC2 for mutations in these families and subsequently to examine the relevant genes in other families with similar phenotypes. To achieve these aims the following studies will be performed. I . As the orgamsation of the human PC I gene has not been established, the first step will involve the characterisation of the intron-exon boundaries of the normal human PC1 gene by PCR from an available YAC clone containing the entire PC 1 gene. Using the information derived from these initial studies, the nucleotide sequence of the PC I coding region in the proband of Family 1 will be determined by direct sequencing of each exon amplified by PCR.
2. The human PC2 gene has been characterised and a highly polymorphic CA repeat identified. The cosegregation of this polymorphic marker in the PC2 gene with the disease in Family 2 will be studied. If there is evidence that the PC2 gene could be linked to the phenotype in the Family 2, then the nucleotide sequence of the coding region of PC2 will be determined. 3. Subjects with clinical phenotypes related to those seen in the original families will be screened biochemically for evidence of defective prohormone processing. Where the biochemical findings are consistent with defective prohormone processing the appropriate prohormone convertase gene will be examined for mutations.
4. The functional properties of any mutant prohormone convertase molecules that are found will be examined.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina di base patologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica nucleotidi
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Siamo spiacenti… si è verificato un errore inatteso durante l’esecuzione.
È necessario essere autenticati. La sessione potrebbe essere scaduta.
Grazie per il tuo feedback. Riceverai presto un'e-mail di conferma dell'invio. Se hai scelto di ricevere una notifica sullo stato della segnalazione, sarai contattato anche quando lo stato della segnalazione cambierà.
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
CB2 2QR Cambridge
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.