Obiettivo
Research objectives and content
Germline mutations of the Apc tumor suppressor gene cause FAP (Familial Adenomatous Polyposis), a rare hereditary colorectal cancer syndrome and somatic mutations of Apc occur in the great majority of sporadic colorectal tumors. Recent studies have demonstrated that the Apc protein is expressed in most tissues during the mouse development and in adult animals. As an example, Apc is highly expressed in post mitotic neurons in specific brain areas, such as the cerebellum during development. An interesting correspondence to these findings is that a considerable percentage of patients with FAP develop also medulloblastomas, a highly malignant embryonic tumor of the cerebellum. The role played by Apc in this different context is still unclear.
To date, the available mouse models, such as the Apc Min mouse and the conventional knock out are not suitable to address these questions. In both cases the heterozygous die in the first months of life as a consequence of the intestinal tumors and the homozygous mutants are embryonic lethal. In order to study the effects of selective inactivation of Apc in vivo we are generating conditional Apc mouse mutants using the Cre/LoxP site specific DNA recombination system. LoxP sites are being introduced in intron 1 and 2 kb downstream to the polyA tail of the Apc gene via homologous recombination in ES cells. ES cell clones with the targeted Apc lox alleles will be used to generate conditional mouse mutants. These mice will be crossed with transgenic mouse strains expressing the Cre recombinase in a tissue specific fashion. Training content (objective, benefit and expected impact)
The potential of transgenic technologies for the advancement of medical science is playing a crucial role in narrowing the gap between scientists engaged in basic molecular science and clinicians and increasingly encouraging clinical researchers to use these new tools. Therefore we think that a permanence of the applicant in a laboratory with such qualified experience in mouse molecular genetics will lead to the acquisition of modern molecular biological techniques and also to a general experience in planning and developing a scientific project. The applicant's expertise in histopathological analysis of genetically modified animals will be. on the other hand, a gain of expertise for the host laboratory.
Links with industry / industrial relevance (22)
Campo scientifico (EuroSciVoc)
- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze naturali scienze biologiche biologia molecolare genetica molecolare
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia tumore del colon-retto
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
1066 CX AMSTERDAM
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.