Obiettivo
Research objectives and content The aim of this project is to understand how protein motion within the regulatory domain of the myosin molecule contributes to muscle contraction. Prior work by Dr Trentham's research group and their collaborators has established that the C-terminal domain of the regulatory light chain tilts and rotates during cross-bridge movement. This project aims to map the movement of the N-terminal domain. In X-ray diffraction analysis both domains are wrapped around a long a-helix of the myosin heavy chain. The part of the a-helix around which the C-terminal domain is wrapped comprises a long unbroken helix extending from the catalytic (ie ATPase and actin binding) domain of myosin, but the a-helix then undergoes a sharp break followed by a further helix creating a 'hook'. The N-terminal domain is wrapped around the hook region, hence understanding how the N-terminal domain moves will determine the nature of the hook movement. Modelling suggests that rotation in the C- terminal domain may, by virtue of the hook linkage, translate into productive sliding of the myosin backbone with respect to actin filaments giving rise to muscle contraction: this model will be tested as outlined in Research Plan (pages 11-14). Experimental and theoretical content will be predominantly based on the following; fluorescence and fluorescence polarisation to monitor dipole orientation and motion during contraction; mutagenesis and expression of regulatory light chains (RLC); labeling and purification of RLC labelled with a bifunctional rhodamine (to provide the oriented dipole); equilibrium binding studies of labelled RLC with myosin heavy chain; functional (enzymatic and physiological) studies of isolated myosin and fibres, each reconstituted with labelled RLC, to ensure viable preparations; NMR studies of RLC and heavy chain peptides for solution structures; muscle physiology. Training content (objective. benefit and expected impact) My overall training objective is that I will learn how to study protein conformational change in real-time and the biophysics of muscle contraction. I will be part of a well-structured PhD programme (see Host Institution pages 15-16). It will be of long term advantage to my career to be fluent in scientific English (literature, seminar presentation). I will be trained in a wide range of biophysical, physiological and biochemical techniques, especially in spectroscopy - these are specified in my Research Plan (pages 11-14). The benefit to me is outlined in the above training objective. I also look forward to applying my Physics background to interpret the spectroscopic and mechanical data I will acquire in the context of major biological problems. The impact of this study is that I hope it will provide important new insights into the mechanism of muscle contraction and define in real-time the motion of a protein conformational change.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia
- scienze naturali scienze biologiche biofisica
- scienze naturali scienze fisiche ottica spettroscopia
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Dati non disponibili
Coordinatore
NW7 1AA London
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.