Objetivo
* to develop novel compounds active against human trypanosomiases and leishmaniasis;
* to take advantage of an essential metabolism in these trypanosomatidae that glycolysis represents;
* to design irreversible and quasi-irreversible inhibitors of glycolytic enzymes based on differences between parasites and mammalian enzymes and to import them into the cell either via passive diffusion or via the glucose THT1 transporter.
Expected Outcome
The study will develop compounds capable of specifically blocking glycolysis and therefore limiting the survival of trypanosomes. The work will lead to an improved knowledge of the glycolytic enzymes and transport systems in trypanosomes and leishmania.
The first set of irreversible GAPDH inhibitors will be extended to structures directed towards Arg 231 and the compounds will be transformed into the corresponding prodrugs. Cocrystallisation experiments of these compounds with the enzyme GAPDH from Trypanosoma brucei will be made for the design of improved structures after corresponding modelling.
A parallel work will be made on the T.brucei aldolase enzyme, starting from active structures already identified. In both cases the residue responsible for the formation of the covalent bond will be identified using mutants for the most likely locations.
All the compounds will be assayed for their transport by the glucose transporter THT1 and also on Trypanosome cytosolic esterases which are expected to transform prodrugs into drugs within the cell. Compounds of natural origin will be also studied within the program.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
31062 Toulouse
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.