Obiettivo
* to develop novel compounds active against human trypanosomiases and leishmaniasis;
* to take advantage of an essential metabolism in these trypanosomatidae that glycolysis represents;
* to design irreversible and quasi-irreversible inhibitors of glycolytic enzymes based on differences between parasites and mammalian enzymes and to import them into the cell either via passive diffusion or via the glucose THT1 transporter.
Expected Outcome
The study will develop compounds capable of specifically blocking glycolysis and therefore limiting the survival of trypanosomes. The work will lead to an improved knowledge of the glycolytic enzymes and transport systems in trypanosomes and leishmania.
The first set of irreversible GAPDH inhibitors will be extended to structures directed towards Arg 231 and the compounds will be transformed into the corresponding prodrugs. Cocrystallisation experiments of these compounds with the enzyme GAPDH from Trypanosoma brucei will be made for the design of improved structures after corresponding modelling.
A parallel work will be made on the T.brucei aldolase enzyme, starting from active structures already identified. In both cases the residue responsible for the formation of the covalent bond will be identified using mutants for the most likely locations.
All the compounds will be assayed for their transport by the glucose transporter THT1 and also on Trypanosome cytosolic esterases which are expected to transform prodrugs into drugs within the cell. Compounds of natural origin will be also studied within the program.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
31062 Toulouse
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.