Objectif
* to develop novel compounds active against human trypanosomiases and leishmaniasis;
* to take advantage of an essential metabolism in these trypanosomatidae that glycolysis represents;
* to design irreversible and quasi-irreversible inhibitors of glycolytic enzymes based on differences between parasites and mammalian enzymes and to import them into the cell either via passive diffusion or via the glucose THT1 transporter.
Expected Outcome
The study will develop compounds capable of specifically blocking glycolysis and therefore limiting the survival of trypanosomes. The work will lead to an improved knowledge of the glycolytic enzymes and transport systems in trypanosomes and leishmania.
The first set of irreversible GAPDH inhibitors will be extended to structures directed towards Arg 231 and the compounds will be transformed into the corresponding prodrugs. Cocrystallisation experiments of these compounds with the enzyme GAPDH from Trypanosoma brucei will be made for the design of improved structures after corresponding modelling.
A parallel work will be made on the T.brucei aldolase enzyme, starting from active structures already identified. In both cases the residue responsible for the formation of the covalent bond will be identified using mutants for the most likely locations.
All the compounds will be assayed for their transport by the glucose transporter THT1 and also on Trypanosome cytosolic esterases which are expected to transform prodrugs into drugs within the cell. Compounds of natural origin will be also studied within the program.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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Coordinateur
31062 Toulouse
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.