Objetivo
This project will combine state-of-art synthetic polymer chemistry with cell biology in design and development of efficient vectors for delivery of genes into target cells in vitro and in vivo. This is opportune because the potential usefulness of genetic modification, involving applications ranging from in vitro transfection to clinical gene therapy of human diseases, are now frequently limited by poor efficiency and selectivity of gene delivery and expression.
These novel vectors will be completely synthetic, hence they will be fully defined and developed throughout for safety and efficiency. They are designed for generic applicability, self-assembling with any DNA expression vector and capable of incorporating any targeting agent. Ease of scale-up production will make them easy to produce and well suited for routine application in the laboratory as well as clinically for targeted gene therapy of many diseases.
This interdisciplinary project represents a coalescence of expertise from cell and molecular biologists and polymer chemists, all with expertise in the field of targeted drug delivery. The best aspects of liposomal and polymer-based delivery systems are combined, designed and developed within the broad context of cellular and molecular biology. The system will be designed for simplicity of application, and the vectors will self-assemble with DNA to permit routine widespread use. Considerable preliminary data are described which establish the feasibility of the approach and suggest the possibility of important progress.
The new vectors will be based on soluble synthetic polymers, designed to interact with DNA expression vectors and condense them to a very small size (< 35 nm diameter). The resulting nanoparticles will be packaged within a hydrophilic coating to improve biocompatibility, and biotin groups incorporated onto the external surface will permit versatile attachment of streptavidin-conjugated targeting agents.
On arrival at the target site the vectors will bind cell surface receptors and trigger endocytic internalisation. The falling pH will induce shedding of the hydrophilic coating and activate a fusogenic function, locally permeabilising the wall of the endosome. The polymer- DNA complex will then be released into the cytoplasm, and nuclear-homing sequences linked to its surface will promote nuclear accumulation ar enhanced transfection efficiency. The whole process is shown schematically in Figure 1.
The polymer chemists will define the chemistry of the polymers and block copolymers, constructing materials with required physicochemistry and devising linkages with appropriate degradation characteristicsthe pharmaceutical scientists will assemble the components, characterising and refining the complexes with particular emphasis on triggered membrane activity. Cell biologists will evaluate biocompatibilitylcytotoxicity and stability, cell targeting and internalisation, intracellular distribution and efficiency of transfection.
Development work will be performed with reporter genes and constitutive promote but therapeutic efficacy will ultimately be assessed using a tissue-specific promoter sequence to control expression of a therapeutic construct (Section 2.5 combining two targeting strategies for reinforced selectivity of gene activatio
At the end of this 3 year project we aim to have achieved efficient targeted transfection of ceils in vitro, and to be ready to commence clinical evaluation It is likely that cancer will provide the first testing ground due to inadequat treatments available for that disease. The co-ordinator is working within a medicoscientific centre actively developing new genetic approaches to clinical cancer treatment, using traditional vectors, and the novel delivery system will be developed within this environment, ensuring thorough and responsible clinical evaluation when it is appropriate. Having established safety in cancer patients we plan to extend the use of the vector to other diseases such as Iysosomal storage diseases and AIDS.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias químicas ciencia de polímeros
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
B15 2TJ Birmingham
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.