Objectif
This project will combine state-of-art synthetic polymer chemistry with cell biology in design and development of efficient vectors for delivery of genes into target cells in vitro and in vivo. This is opportune because the potential usefulness of genetic modification, involving applications ranging from in vitro transfection to clinical gene therapy of human diseases, are now frequently limited by poor efficiency and selectivity of gene delivery and expression.
These novel vectors will be completely synthetic, hence they will be fully defined and developed throughout for safety and efficiency. They are designed for generic applicability, self-assembling with any DNA expression vector and capable of incorporating any targeting agent. Ease of scale-up production will make them easy to produce and well suited for routine application in the laboratory as well as clinically for targeted gene therapy of many diseases.
This interdisciplinary project represents a coalescence of expertise from cell and molecular biologists and polymer chemists, all with expertise in the field of targeted drug delivery. The best aspects of liposomal and polymer-based delivery systems are combined, designed and developed within the broad context of cellular and molecular biology. The system will be designed for simplicity of application, and the vectors will self-assemble with DNA to permit routine widespread use. Considerable preliminary data are described which establish the feasibility of the approach and suggest the possibility of important progress.
The new vectors will be based on soluble synthetic polymers, designed to interact with DNA expression vectors and condense them to a very small size (< 35 nm diameter). The resulting nanoparticles will be packaged within a hydrophilic coating to improve biocompatibility, and biotin groups incorporated onto the external surface will permit versatile attachment of streptavidin-conjugated targeting agents.
On arrival at the target site the vectors will bind cell surface receptors and trigger endocytic internalisation. The falling pH will induce shedding of the hydrophilic coating and activate a fusogenic function, locally permeabilising the wall of the endosome. The polymer- DNA complex will then be released into the cytoplasm, and nuclear-homing sequences linked to its surface will promote nuclear accumulation ar enhanced transfection efficiency. The whole process is shown schematically in Figure 1.
The polymer chemists will define the chemistry of the polymers and block copolymers, constructing materials with required physicochemistry and devising linkages with appropriate degradation characteristicsthe pharmaceutical scientists will assemble the components, characterising and refining the complexes with particular emphasis on triggered membrane activity. Cell biologists will evaluate biocompatibilitylcytotoxicity and stability, cell targeting and internalisation, intracellular distribution and efficiency of transfection.
Development work will be performed with reporter genes and constitutive promote but therapeutic efficacy will ultimately be assessed using a tissue-specific promoter sequence to control expression of a therapeutic construct (Section 2.5 combining two targeting strategies for reinforced selectivity of gene activatio
At the end of this 3 year project we aim to have achieved efficient targeted transfection of ceils in vitro, and to be ready to commence clinical evaluation It is likely that cancer will provide the first testing ground due to inadequat treatments available for that disease. The co-ordinator is working within a medicoscientific centre actively developing new genetic approaches to clinical cancer treatment, using traditional vectors, and the novel delivery system will be developed within this environment, ensuring thorough and responsible clinical evaluation when it is appropriate. Having established safety in cancer patients we plan to extend the use of the vector to other diseases such as Iysosomal storage diseases and AIDS.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
B15 2TJ Birmingham
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.