Obiettivo
This project will combine state-of-art synthetic polymer chemistry with cell biology in design and development of efficient vectors for delivery of genes into target cells in vitro and in vivo. This is opportune because the potential usefulness of genetic modification, involving applications ranging from in vitro transfection to clinical gene therapy of human diseases, are now frequently limited by poor efficiency and selectivity of gene delivery and expression.
These novel vectors will be completely synthetic, hence they will be fully defined and developed throughout for safety and efficiency. They are designed for generic applicability, self-assembling with any DNA expression vector and capable of incorporating any targeting agent. Ease of scale-up production will make them easy to produce and well suited for routine application in the laboratory as well as clinically for targeted gene therapy of many diseases.
This interdisciplinary project represents a coalescence of expertise from cell and molecular biologists and polymer chemists, all with expertise in the field of targeted drug delivery. The best aspects of liposomal and polymer-based delivery systems are combined, designed and developed within the broad context of cellular and molecular biology. The system will be designed for simplicity of application, and the vectors will self-assemble with DNA to permit routine widespread use. Considerable preliminary data are described which establish the feasibility of the approach and suggest the possibility of important progress.
The new vectors will be based on soluble synthetic polymers, designed to interact with DNA expression vectors and condense them to a very small size (< 35 nm diameter). The resulting nanoparticles will be packaged within a hydrophilic coating to improve biocompatibility, and biotin groups incorporated onto the external surface will permit versatile attachment of streptavidin-conjugated targeting agents.
On arrival at the target site the vectors will bind cell surface receptors and trigger endocytic internalisation. The falling pH will induce shedding of the hydrophilic coating and activate a fusogenic function, locally permeabilising the wall of the endosome. The polymer- DNA complex will then be released into the cytoplasm, and nuclear-homing sequences linked to its surface will promote nuclear accumulation ar enhanced transfection efficiency. The whole process is shown schematically in Figure 1.
The polymer chemists will define the chemistry of the polymers and block copolymers, constructing materials with required physicochemistry and devising linkages with appropriate degradation characteristicsthe pharmaceutical scientists will assemble the components, characterising and refining the complexes with particular emphasis on triggered membrane activity. Cell biologists will evaluate biocompatibilitylcytotoxicity and stability, cell targeting and internalisation, intracellular distribution and efficiency of transfection.
Development work will be performed with reporter genes and constitutive promote but therapeutic efficacy will ultimately be assessed using a tissue-specific promoter sequence to control expression of a therapeutic construct (Section 2.5 combining two targeting strategies for reinforced selectivity of gene activatio
At the end of this 3 year project we aim to have achieved efficient targeted transfection of ceils in vitro, and to be ready to commence clinical evaluation It is likely that cancer will provide the first testing ground due to inadequat treatments available for that disease. The co-ordinator is working within a medicoscientific centre actively developing new genetic approaches to clinical cancer treatment, using traditional vectors, and the novel delivery system will be developed within this environment, ensuring thorough and responsible clinical evaluation when it is appropriate. Having established safety in cancer patients we plan to extend the use of the vector to other diseases such as Iysosomal storage diseases and AIDS.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute biotecnologia medica ingegneria genetica terapia genica
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze chimiche scienze dei polimeri
- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive virus a RNA HIV
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
B15 2TJ Birmingham
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.