Ziel
This project will combine state-of-art synthetic polymer chemistry with cell biology in design and development of efficient vectors for delivery of genes into target cells in vitro and in vivo. This is opportune because the potential usefulness of genetic modification, involving applications ranging from in vitro transfection to clinical gene therapy of human diseases, are now frequently limited by poor efficiency and selectivity of gene delivery and expression.
These novel vectors will be completely synthetic, hence they will be fully defined and developed throughout for safety and efficiency. They are designed for generic applicability, self-assembling with any DNA expression vector and capable of incorporating any targeting agent. Ease of scale-up production will make them easy to produce and well suited for routine application in the laboratory as well as clinically for targeted gene therapy of many diseases.
This interdisciplinary project represents a coalescence of expertise from cell and molecular biologists and polymer chemists, all with expertise in the field of targeted drug delivery. The best aspects of liposomal and polymer-based delivery systems are combined, designed and developed within the broad context of cellular and molecular biology. The system will be designed for simplicity of application, and the vectors will self-assemble with DNA to permit routine widespread use. Considerable preliminary data are described which establish the feasibility of the approach and suggest the possibility of important progress.
The new vectors will be based on soluble synthetic polymers, designed to interact with DNA expression vectors and condense them to a very small size (< 35 nm diameter). The resulting nanoparticles will be packaged within a hydrophilic coating to improve biocompatibility, and biotin groups incorporated onto the external surface will permit versatile attachment of streptavidin-conjugated targeting agents.
On arrival at the target site the vectors will bind cell surface receptors and trigger endocytic internalisation. The falling pH will induce shedding of the hydrophilic coating and activate a fusogenic function, locally permeabilising the wall of the endosome. The polymer- DNA complex will then be released into the cytoplasm, and nuclear-homing sequences linked to its surface will promote nuclear accumulation ar enhanced transfection efficiency. The whole process is shown schematically in Figure 1.
The polymer chemists will define the chemistry of the polymers and block copolymers, constructing materials with required physicochemistry and devising linkages with appropriate degradation characteristicsthe pharmaceutical scientists will assemble the components, characterising and refining the complexes with particular emphasis on triggered membrane activity. Cell biologists will evaluate biocompatibilitylcytotoxicity and stability, cell targeting and internalisation, intracellular distribution and efficiency of transfection.
Development work will be performed with reporter genes and constitutive promote but therapeutic efficacy will ultimately be assessed using a tissue-specific promoter sequence to control expression of a therapeutic construct (Section 2.5 combining two targeting strategies for reinforced selectivity of gene activatio
At the end of this 3 year project we aim to have achieved efficient targeted transfection of ceils in vitro, and to be ready to commence clinical evaluation It is likely that cancer will provide the first testing ground due to inadequat treatments available for that disease. The co-ordinator is working within a medicoscientific centre actively developing new genetic approaches to clinical cancer treatment, using traditional vectors, and the novel delivery system will be developed within this environment, ensuring thorough and responsible clinical evaluation when it is appropriate. Having established safety in cancer patients we plan to extend the use of the vector to other diseases such as Iysosomal storage diseases and AIDS.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Gentechnologie Gentherapie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften Polymerwissenschaft
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
B15 2TJ Birmingham
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.