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Contenuto archiviato il 2022-12-23

Membrane and intracellular mechanisms of P2Y-receptor mediated inhibition in gastrointestinal smooth muscle cells

Obiettivo

During the past decade convincing evidence has been accumulated for the neurotransmitter role of ATP both in the periphery and in the CNS. This role is particularly important in smooth muscle excitation and inhibition. Unfortunately, in most studies the effect of ATP on the final step - smooth muscle contraction - has been examined, which did not allow to highlight the underlying intimate mechanisms. As an example, the inhibitory effect of ATP mediated by P2Y receptors in gastrointestinal smooth muscle cells was generally believed to be mediated by SKCa channel activation, though until recently such channels were not observed in the membrane of smooth muscle cells. The data regarding the involvement of intracellular second messengers in the inhibitory action of ATP on gastrointestinal smooth muscle cells is also lacking. Very little is known about the origin of the excitation seen in the presence of apamin in response to ATP or purinergic nerves stimulation. Moreover, under these conditions similar effects are observed in smooth muscle cells during a-adrenoceptors activation by noradrenaline. The present project is the first attempt to approach these problems in all their complexity, and to study the intimate mechanisms of the inhibitory and excitatory effects of ATP on gastrointestinal smooth muscle cells.
Using modern biophysical and pharmacological techniques it is planned to study the main membrane and intracellular events and their underlying mechanisms in a complex process linking P2Y receptor activation to the point of functional response - inhibition or excitation. Extensive research experience of the participants in relevant areas (receptor-operated ion channels, G protein-coupled receptors, intracellular second messengers, Ca 2+ and K+ channels) will ensure that the planned tasks can be accomplished successfully.
Revealing the mechanisms of the major events resulting in contraction/relaxation will contribute towards the design of specific and effective measures to control these steps in a desired manner, either to depress or to potentiate the mechanical response of the tissue to ATP, which may be clinically helpful. Additionally, these new results potentially could have wider biological implications for other excitable and non-excitable cells (astrocytes), where ATP acts as a transmitter, but the application of modern electrophysiological techniques is more difficult or impossible.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

Dati non disponibili

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

Dati non disponibili

Coordinatore

University of Cologne
Contributo UE
Nessun dato
Indirizzo
Robert-Koch-Str. 39
50931 Köln
Germania

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Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Partecipanti (3)

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