Objetivo
Endothelial cells in the blood vessels wall respond to mechanical forces by a variety of biological events (NO synthesis, PGI2 secretion, tPA expression, endothelin mRNA modulation, mitosis, etc.). The signalling mechanism between physical stimulus and biological event is still completely unknown.
Mechano-sensitive pathways in Ca2+ signalling in human endothelial cells will be studied by a combination of cyto- and molecular biological techniques with simultaneous patch-clamp and intracellular Ca2+ measurements. Mechanical stimulation activates a Cl- conductance in endothelial cells.
A study will be made of whether this conductance is related to the mdr-1 gene product P-glycoprotein. Also a possible G-protein mediated activation of this channel will be investigated. Another mechanism to provide mechano-sensitivity to endothelial cells is a mechanically induced release of intracellular calcium which depletes intracellular stores for calcium. A study will be made of whether the mechanical activation of PLC or PLA2 is involved in this mechano-sensitive signalling pathway.
A possible role of the cytoskeleton will be approached by modulating the mechano-response with compounds that interfere with the actin-cytoskeleton. Mechanical stimulation of endothelial cells induces also Ca2+ entry. A study will be made of whether this entry is related to the filling state of intracellular Ca2+ stores.
Contribution of a directly gated Ca2+ entry will be studied especially in relation to the possibly channel forming, actin binding protein, annexin 2. For this reason, endothelial cells will be transfected with a annexin-p11 binding construct. This construction forms large p11-annexin II aggregates which may immobilise the functional active annexins, and modulate the mechano-responses on Ca2+ entry.
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Datos no disponibles
Coordinador
3000 Leuven
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.