Objectif
Endothelial cells in the blood vessels wall respond to mechanical forces by a variety of biological events (NO synthesis, PGI2 secretion, tPA expression, endothelin mRNA modulation, mitosis, etc.). The signalling mechanism between physical stimulus and biological event is still completely unknown.
Mechano-sensitive pathways in Ca2+ signalling in human endothelial cells will be studied by a combination of cyto- and molecular biological techniques with simultaneous patch-clamp and intracellular Ca2+ measurements. Mechanical stimulation activates a Cl- conductance in endothelial cells.
A study will be made of whether this conductance is related to the mdr-1 gene product P-glycoprotein. Also a possible G-protein mediated activation of this channel will be investigated. Another mechanism to provide mechano-sensitivity to endothelial cells is a mechanically induced release of intracellular calcium which depletes intracellular stores for calcium. A study will be made of whether the mechanical activation of PLC or PLA2 is involved in this mechano-sensitive signalling pathway.
A possible role of the cytoskeleton will be approached by modulating the mechano-response with compounds that interfere with the actin-cytoskeleton. Mechanical stimulation of endothelial cells induces also Ca2+ entry. A study will be made of whether this entry is related to the filling state of intracellular Ca2+ stores.
Contribution of a directly gated Ca2+ entry will be studied especially in relation to the possibly channel forming, actin binding protein, annexin 2. For this reason, endothelial cells will be transfected with a annexin-p11 binding construct. This construction forms large p11-annexin II aggregates which may immobilise the functional active annexins, and modulate the mechano-responses on Ca2+ entry.
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Données non disponibles
Coordinateur
3000 Leuven
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.