Ziel
Endothelial cells in the blood vessels wall respond to mechanical forces by a variety of biological events (NO synthesis, PGI2 secretion, tPA expression, endothelin mRNA modulation, mitosis, etc.). The signalling mechanism between physical stimulus and biological event is still completely unknown.
Mechano-sensitive pathways in Ca2+ signalling in human endothelial cells will be studied by a combination of cyto- and molecular biological techniques with simultaneous patch-clamp and intracellular Ca2+ measurements. Mechanical stimulation activates a Cl- conductance in endothelial cells.
A study will be made of whether this conductance is related to the mdr-1 gene product P-glycoprotein. Also a possible G-protein mediated activation of this channel will be investigated. Another mechanism to provide mechano-sensitivity to endothelial cells is a mechanically induced release of intracellular calcium which depletes intracellular stores for calcium. A study will be made of whether the mechanical activation of PLC or PLA2 is involved in this mechano-sensitive signalling pathway.
A possible role of the cytoskeleton will be approached by modulating the mechano-response with compounds that interfere with the actin-cytoskeleton. Mechanical stimulation of endothelial cells induces also Ca2+ entry. A study will be made of whether this entry is related to the filling state of intracellular Ca2+ stores.
Contribution of a directly gated Ca2+ entry will be studied especially in relation to the possibly channel forming, actin binding protein, annexin 2. For this reason, endothelial cells will be transfected with a annexin-p11 binding construct. This construction forms large p11-annexin II aggregates which may immobilise the functional active annexins, and modulate the mechano-responses on Ca2+ entry.
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Daten nicht verfügbar
Koordinator
3000 Leuven
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.