Obiettivo
Endothelial cells in the blood vessels wall respond to mechanical forces by a variety of biological events (NO synthesis, PGI2 secretion, tPA expression, endothelin mRNA modulation, mitosis, etc.). The signalling mechanism between physical stimulus and biological event is still completely unknown.
Mechano-sensitive pathways in Ca2+ signalling in human endothelial cells will be studied by a combination of cyto- and molecular biological techniques with simultaneous patch-clamp and intracellular Ca2+ measurements. Mechanical stimulation activates a Cl- conductance in endothelial cells.
A study will be made of whether this conductance is related to the mdr-1 gene product P-glycoprotein. Also a possible G-protein mediated activation of this channel will be investigated. Another mechanism to provide mechano-sensitivity to endothelial cells is a mechanically induced release of intracellular calcium which depletes intracellular stores for calcium. A study will be made of whether the mechanical activation of PLC or PLA2 is involved in this mechano-sensitive signalling pathway.
A possible role of the cytoskeleton will be approached by modulating the mechano-response with compounds that interfere with the actin-cytoskeleton. Mechanical stimulation of endothelial cells induces also Ca2+ entry. A study will be made of whether this entry is related to the filling state of intracellular Ca2+ stores.
Contribution of a directly gated Ca2+ entry will be studied especially in relation to the possibly channel forming, actin binding protein, annexin 2. For this reason, endothelial cells will be transfected with a annexin-p11 binding construct. This construction forms large p11-annexin II aggregates which may immobilise the functional active annexins, and modulate the mechano-responses on Ca2+ entry.
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Dati non disponibili
Coordinatore
3000 Leuven
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.