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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Contenido archivado el 2022-12-23

Chemical, biochemical and molecular approaches to the study of the mechanism of action of HIV integrase and reverse transcriptase and search of specific inhibitors

Objetivo



The research topic deals with the structure-function relationship of the RT of the HIV of type 1 and 2, several mutant forms of HIV-1 RT and integrase. R T is crucial in the replication cycle of the retrovirus: the role of RT is to synthesize the double stranded proviral DNA from the retroviral RNA genome. The proviral DNA is then integrated into the host nuclear genome in a reaction catalyzed by viral integrase (IN). Both enzymes are the main targets of the therapeutical treatment of AIDS.

Recently we have developed new kinetic and thermodynamic approaches for analysis of protein-nucleic acids recognition, which make it possible to reveal the individual nucleotide unit contribution to the single and double-stranded nucleic acids interactions with the recognizing enzymes. Structural analysis of HIV-1 RT was done by methods of crosslinking and highly selective affinity modification and other different physico-chemical approaches. A detailed analysis of the mechanism of various natural substrate recognition by RT and its mutant form as well as by integrase using various methods will be done. Better understanding of the biochemical mechanism of action of the enzymes and of the difference in functioning of RT mutant forms may help us to design new drugs with higher inhibitory activity as well as with decreased potential for resistance. Inhibitor capacity of nucleotide and oligonucleotide containing several new organic compounds as well as new non-natural oligopepetides interacting with small grove of DNA and stabilizing interaction of specific sequence strands will be used.

According to our previous data HIV integrase most probably possess the additional enzymatic activities: it is capable to convert ATP to unusual products like ppAppA, ppA pppA an so on, and to self-phosphorylate in the presence of ATP. The detailed analysis of the mechanism of integrase functioning in order to establish the proposed functions is planed.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

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Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

Datos no disponibles

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

Datos no disponibles

Coordinador

Centre National de la Recherche Scientifique
Aportación de la UE
Sin datos
Dirección

33077 Bordeaux
Francia

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Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

Sin datos

Participantes (1)

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