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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2022-12-23

Chemical, biochemical and molecular approaches to the study of the mechanism of action of HIV integrase and reverse transcriptase and search of specific inhibitors

Objectif



The research topic deals with the structure-function relationship of the RT of the HIV of type 1 and 2, several mutant forms of HIV-1 RT and integrase. R T is crucial in the replication cycle of the retrovirus: the role of RT is to synthesize the double stranded proviral DNA from the retroviral RNA genome. The proviral DNA is then integrated into the host nuclear genome in a reaction catalyzed by viral integrase (IN). Both enzymes are the main targets of the therapeutical treatment of AIDS.

Recently we have developed new kinetic and thermodynamic approaches for analysis of protein-nucleic acids recognition, which make it possible to reveal the individual nucleotide unit contribution to the single and double-stranded nucleic acids interactions with the recognizing enzymes. Structural analysis of HIV-1 RT was done by methods of crosslinking and highly selective affinity modification and other different physico-chemical approaches. A detailed analysis of the mechanism of various natural substrate recognition by RT and its mutant form as well as by integrase using various methods will be done. Better understanding of the biochemical mechanism of action of the enzymes and of the difference in functioning of RT mutant forms may help us to design new drugs with higher inhibitory activity as well as with decreased potential for resistance. Inhibitor capacity of nucleotide and oligonucleotide containing several new organic compounds as well as new non-natural oligopepetides interacting with small grove of DNA and stabilizing interaction of specific sequence strands will be used.

According to our previous data HIV integrase most probably possess the additional enzymatic activities: it is capable to convert ATP to unusual products like ppAppA, ppA pppA an so on, and to self-phosphorylate in the presence of ATP. The detailed analysis of the mechanism of integrase functioning in order to establish the proposed functions is planed.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

Données non disponibles

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

Données non disponibles

Coordinateur

Centre National de la Recherche Scientifique
Contribution de l’UE
Aucune donnée
Adresse

33077 Bordeaux
France

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Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée

Participants (1)

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