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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Inhalt archiviert am 2022-12-23

Chemical, biochemical and molecular approaches to the study of the mechanism of action of HIV integrase and reverse transcriptase and search of specific inhibitors

Ziel



The research topic deals with the structure-function relationship of the RT of the HIV of type 1 and 2, several mutant forms of HIV-1 RT and integrase. R T is crucial in the replication cycle of the retrovirus: the role of RT is to synthesize the double stranded proviral DNA from the retroviral RNA genome. The proviral DNA is then integrated into the host nuclear genome in a reaction catalyzed by viral integrase (IN). Both enzymes are the main targets of the therapeutical treatment of AIDS.

Recently we have developed new kinetic and thermodynamic approaches for analysis of protein-nucleic acids recognition, which make it possible to reveal the individual nucleotide unit contribution to the single and double-stranded nucleic acids interactions with the recognizing enzymes. Structural analysis of HIV-1 RT was done by methods of crosslinking and highly selective affinity modification and other different physico-chemical approaches. A detailed analysis of the mechanism of various natural substrate recognition by RT and its mutant form as well as by integrase using various methods will be done. Better understanding of the biochemical mechanism of action of the enzymes and of the difference in functioning of RT mutant forms may help us to design new drugs with higher inhibitory activity as well as with decreased potential for resistance. Inhibitor capacity of nucleotide and oligonucleotide containing several new organic compounds as well as new non-natural oligopepetides interacting with small grove of DNA and stabilizing interaction of specific sequence strands will be used.

According to our previous data HIV integrase most probably possess the additional enzymatic activities: it is capable to convert ATP to unusual products like ppAppA, ppA pppA an so on, and to self-phosphorylate in the presence of ATP. The detailed analysis of the mechanism of integrase functioning in order to establish the proposed functions is planed.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

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Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

Daten nicht verfügbar

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

Daten nicht verfügbar

Koordinator

Centre National de la Recherche Scientifique
EU-Beitrag
Keine Daten
Adresse

33077 Bordeaux
Frankreich

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Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten

Beteiligte (1)

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