L'obésité et la maladie osseuse associée au cancer
Les maladies osseuses associées au cancer sont une cause majeure de morbidité et de mortalité pour les patients atteints du myélome multiple de malignité hématologique. De même, le cancer de la prostate génère souvent des métastases squelettiques et les traitements anticancéreux pourraient conduire à une fragilité osseuse. Pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques contre cette affection secondaire, il est nécessaire de décortiquer les mécanismes complexes au sein de la moelle osseuse qui favorisent la croissance tumorale et les maladies osseuses associées. De plus en plus de preuves suggèrent que l'obésité et les adipokines sont associés à une tumeur maligne. Toutefois, leur rôle précis dans les métastases osseuses n'a pas encore été entièrement élucidé. Dans cette optique, les scientifiques du projet CABROA (Cancer-associated bone disease; role of obesity and adipokines), financé par l'UE, ont utilisé des modèles in vivo qui combinaient une maladie osseuse induite par le cancer avec une obésité induite par régime alimentaire. Leurs travaux ont démontré que l'obésité induite par l'alimentation créait un environnement permissif pour le développement d'une maladie comme un myélome. Ce type d'obésité était fortement associé à la charge de la tumeur osseuse ainsi qu'à la perte osseuse. Bien que ce phénotype était lié à des changements dans les niveaux de facteur de croissance similaire à l'insuline 1, il n'y avait aucun développement de myélome dans un modèle génétique de l'obésité. Afin d'élucider l'effet de l'adiposité de la moelle osseuse dans les maladies osseuses induites par le cancer, les chercheurs ont utilisé des modèles génétiques de l'adiposité. Ils ont en outre effectué une analyse de haut-débit des adipokines et des facteurs liés à l'adiposité chez les patients atteints de cancer de la prostate ou d'un myélome. Leurs conclusions ont dévoilé un certain nombre de nouveaux adipokines qui ont été dérégulés dans les maladies osseuses induites par le cancer et justifient un complément d'enquête. Les travaux futurs visent à délimiter la fonction précise d’un nouveau facteur associé aux métastases osseuses du cancer de la prostate. D'un point de vue thérapeutique, le consortium a démontré l'effet protecteur de la métformine antidiabétique dans les maladies osseuses induites par le cancer. Comme la métformine réglemente les adipokines et les adipocytes, cela valide également l’association de l'adiposité et des adipokines dans la pathogenèse des métastases squelettiques. Ces résultats pourraient servir à développer de nouvelles approches thérapeutiques efficaces.
