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New chemical tools for profiling protein lipidation in cancer

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Las modificaciones proteicas en el cáncer

El mundo desarrollado necesita, y está buscando, medicamentos más efectivos para combatir el cáncer. Una investigación en profundidad de las modificaciones proteicas podría conseguir avances en métodos novedosos para el descubrimiento de fármacos.

Salud

La formación de proteínas lipidadas es un proceso controlado por enzimas, las denominadas lípido transferasas, y se han observado casos de actividad anómala de esas enzimas en células cancerosas. Nuevos medicamentos que inhiban la actividad de esas enzimas podrían servir para regular a la baja las transformaciones que promueven el cáncer en las células. El proyecto financiado con fondos europeos a través del programa Marie Curie «New chemical tools for profiling protein lipidation in cancer» (LIPOPROT) se propuso desarrollar nuevos métodos para estudiar los niveles de lipidación de las proteínas en el cáncer. Los objetivos principales del proyecto eran sintetizar sondas de la lipidación proteica y validarlas para un perfilado de alto rendimiento con vistas a un análisis comparativo en células cancerosas representativas. Los investigadores consiguieron optimizar la síntesis de las sondas químicas de manera que fuera rentable en términos de coste y tiempo. A continuación, caracterizaron en profundidad las propiedades fisicoquímicas de los nuevos compuestos. Los científicos utilizaron nuevas sondas lipídicas en modelos de células cancerosas cervicales en cultivo. Eso les llevó a descubrir tanto la identidad de las proteínas lipidadas y su ubicación exacta como la naturaleza del enlace químico que une las proteínas y las grasas. Se estudiaron asimismo las eficiencias de lipidación proteica relativas y las actividades enzimáticas globales de las lípido transferasas en otros modelos celulares como líneas celulares de cáncer de mama y cáncer de colon. Los investigadores utilizaron también esos modelos para examinar la incorporación de ácido mirístico para la modificación proteica en el cáncer, catalizada por la enzima N-miristoil transferasa. Los experimentos realizados incluyeron análisis fenotípicos y moleculares de los efectos de la inhibición de la N-miristoil transferasa en células cancerosas. Las determinaciones de la actividad metabólica y los análisis proteómicos cuantitativos respaldan de manera provisional la hipótesis de que la N-miristoil transferasa es una diana farmacológica válida para el cáncer. Es importante destacar que las tecnologías desarrolladas en el marco del proyecto LIPOPROT son universales, y podrían aplicarse al análisis de la lipidación proteica en otras enfermedades humanas y animales.

Palabras clave

Modificación proteica, lipidación, análisis de la lipidación, N-miristoil transferasa

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