Un enfoque personalizado frente a las enfermedades hepáticas
El hígado, el principal órgano ocupado de la función de detoxificación, está implicado en numerosas enfermedades cuyo único remedio pasa por un trasplante de hígado. Sin embargo, la disponibilidad de donantes de hígado es limitada, mientras que la intervención lleva asociadas complicaciones postoperatorias. Los datos obtenidos hasta la fecha indican que el trasplante de hepatocitos de un donante podría ser suficiente para restaurar la función hepática. Para aprovechar esta posibilidad, primero hay que solucionar ciertos escollos técnicos relacionados con el cultivo y la criopreservación de los hepatocitos. Los científicos del proyecto financiado con fondos europeos INNOVALIV (Innovative strategies to generate human hepatocytes for treatment of metabolic Liver diseases: Tools for personalized cell therapy) examinaron las células madre embrionarias humanas (CMEh) y las células madre pluripotentes inducidas humanas (CMPhi) como posibles fuentes de hepatocitos. INNOVALIV ha desarrollado las condiciones necesarias para la obtención a mayor escala de células VAL9 indiferenciadas y otras células madre pluripotentes, así como un protocolo maestro de diferenciación. También se han definido otros protocolos destinados a diferenciar células VAL9 en hepatocitos funcionales. Estas condiciones permiten asimismo la diferenciación de otras células madre pluripotentes. Las células derivadas a partir de dos de estos protocolos se han validado en vivo en lo referente a aspectos de seguridad y a las funciones celulares. Fueron capaces de proliferar después de su implantación y permitieron recuperar, sin indicios de tumorigenicidad, a ratones que padecían una insuficiencia aguda. También se han definido las condiciones para la producción a gran escala de CMEh en suspensión, en cumplimiento con las buenas prácticas de fabricación. Se generaron CMPhi de hepatopatías asociadas a hipercolesterolemia familiar, hemofilia B y síndrome de Crigler–Najjar a fin de diseñar una terapia celular personalizada. Seguidamente las células madre se expandieron, criopreservaron y diferenciaron en hepatocitos. Para corregir los genes mutados, se desarrolló una técnica pionera consistente en una recombinación dirigida. Los clones corregidos expresaron la proteína pertinente y asumieron un nuevo fenotipo. Un modelo de rata mostró una corrección a largo plazo de la hiperbilirrubinemia sin indicios de desarrollo tumoral. La continua evaluación de las características y de la función de estas células determinará su utilidad en el ámbito clínico. Se ha preparado un expediente preclínico concerniente a las normas de control de calidad y seguridad, como paso previo a la aplicación del nuevo protocolo en ensayos clínicos. Si se demuestra la eficacia de la terapia celular frente a enfermedades hepáticas, se obviará la necesidad de trasplantes y de administrar de por vida fármacos inmunosupresores.
Palabras clave
Enfermedad hepática, trasplante, hepatocitos, células madre embrionarias humanas, células madre pluripotentes inducidas humanas