Trouver des médicaments pour l'hyperoxalurie primaire
Les cellules du foie des patients atteints de PH-1 ne peuvent convertir le glyoxylate en glycine, ce qui provoque la formation et l'accumulation de cristaux d'oxalate insolubles. Les reins ne peuvent pas excréter ce produit de perte ce qui, à terme, provoque de nombreuses défaillances d'organes.Le projet PH-1 («New drugs for the treatment of primary Hiperoxaluria»), financé par l'UE, a été mis en place pour mettre au point des solutions thérapeutiques pour le PH-1. La recherche s'est principalement concentrée sur la suppression de l'enzyme glycolate–oxydase (GO) afin de prévenir la formation de glyoxylate à l'aide d'une stratégie appelée thérapie de réduction des substrats (SRT, pour substrate reduction therapy). Des études sur des souris génétiquement modifiées ont révélé des GO comme une technique SRT relativellement inoffensive pour le traitement de la PH-1. Les scientifiques sont parvenus à décoder la structure des GO humains et murins, permettant ainsi la conception de petites molécules efficaces pour l'inhibition des GO. Cela sera utile pour le développement de médicaments pour le traitement de PH-1 et autres maladies qui résultent de l'accumulation d'oxalates. Les membres du projet ont préparé de nombreuses petites molécules avec une activité inhibitrice GO prometteuse et des tests biologiques sont en cours. Les essais adéquats neuroprotecteurs et de cytotoxicité ont été mis au point par un des collaborateurs du projet. Le dépistage biologique a révélé que certains de ces composants possédaient également une capacité neuroprotectrice et n'étaient pas cytotoxiques. Le succès des activités du projet pourraient mener au développement d'une thérapie efficace pour les patients atteints de PH-1 et améliorer considérablement leur qualité de vie. La commercialisation de tels médicaments d'importance vitale pourrait réduire les dépenses en termes de soins de santé découlant de contrôles de santé fréquents et éviter le besoin de greffes de foie et de rein.
