Investigación farmacológica para la hiperoxaluria primaria
Las células hepáticas de los pacientes con HOP I son incapaces de trasformar el glioxalato en glicina, lo que conlleva la formación y acumulación de cristales insolubles de oxalato. Los riñones no pueden eliminar este producto de desecho y, finalmente se produce una insuficiencia multiorgánica. El objetivo del proyecto «New drugs for the treatment of primary Hiperoxaluria» (PH-1), financiado con fondos europeos, consistió en obtener soluciones terapéuticas para la HOP I. Una importante línea de investigación fue la eliminación de la enzima glicolato oxidasa (GO) mediante la terapia de reducción de sustrato (TRS), lo que evitaría la formación de glioxalato. Los estudios con ratones modificados por ingeniería genética revelaron que la eliminación de la GO para tratar la HOP I constituía una estrategia de TRS relativamente inocua. Además, se logró describir la estructura de la GO humana y de ratón, lo que permitió generar pequeñas moléculas para inhibir la GO. Estos resultados serán de gran utilidad en el diseño de fármacos para la HOP I y otras enfermedades causadas por acumulación de oxalato. Se crearon varias moléculas pequeñas con una actividad inhibitoria de la GO prometedora y se están llevando a cabo análisis biológicos. Uno de los colaboradores del proyecto diseñó ensayos de citotoxidad y neuroprotección. Los análisis biológicos mostraron que algunos de estos compuestos presentan también actividad neuroprotectora y no son citotóxicos. El éxito de estas actividades podría traducirse en el desarrollo de un tratamiento eficaz para los pacientes con HOP I y, así, mejorar considerablemente su calidad de vida. La puesta en el mercado de este tipo de fármaco capaz de salvar vidas podría reducir el coste sanitario derivado de frecuentes reconocimientos médicos y evitar los trasplantes de hígado y riñón.
