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Transglutaminase in disease: a novel therapeutic target?

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La importancia de unir proteínas orgánicas

La transglutaminasa (TG), conocida como «el pegamento de la carne», une los alimentos que contienen proteínas. Cumple un papel muy importante en la enfermedad celíaca humana, además de en el cáncer metastásico y la neurodegeneración.

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Las TG están relacionadas con la producción de estructuras estables, como los coágulos sanguíneos, la piel y el cabello. Existen mecanismos moleculares asociados a la aparición de enfermedades relacionadas con un desajuste de la producción de TG que son en buena medida desconocidos. El proyecto financiado con fondos europeos TRANSPATH (Transglutaminase in disease: A novel therapeutic target?) investigó enfermedades humanas relacionadas con la TG y facilitó la transferencia de conocimientos entre siete socios académicos y cinco socios comerciales. Este consorcio tenía como objetivo determinar el papel molecular de las TG con vistas a desarrollar inhibidores y terapias apropiadas. La matriz extracelular es un elemento estructural y funcional crucial en el espacio que hay entre las células de los animales. Los científicos del proyecto desarrollaron modelos de trabajo e identificaron los factores que determinan la ubicación de la TG en la superficie celular y los efectos de esto en el ensamblaje de la matriz. Como las TG son un posible objetivo para el tratamiento de tumores muy malignos, los investigadores también formularon compuestos y anticuerpos nuevos que podrían interferir en la acción de las mismas. Las enfermedades neurodegenerativas comportan elevados costes sociales y económicos. Investigaciones recientes han revelado niveles inusualmente altos de TG en personas afectadas por la enfermedad de Huntington, un síndrome neurológico. El equipo investigó el papel de la enzima en la patogénesis de esa enfermedad, la infiltración y migración de los monocitos, así como la inflamación en la esclerosis múltiple. La enfermedad celíaca resulta muy debilitante y la única terapia disponible es una dieta sin gluten. Una terapia dirigida supondría el fin de las dificilísimas restricciones en el estilo de vida de los celíacos. Los científicos estudiaron el papel de la TG en el daño al intestino delgado causado por la gliadina en la dieta. Los remedios para las enfermedades contempladas en el proyecto podrían abaratar los costes en sanidad y mejorar significativamente el bienestar de los pacientes. El trabajo del proyecto permitió además instaurar y ampliar una red de formación multidisciplinar para investigadores muy especializados de la industria biotecnológica europea.

Palabras clave

Transglutaminasa, enfermedad celíaca, cáncer metastásico, neurodegeneración, TRANSPATH

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